211service.com
Den stegvisa utbyggnaden av genmodifierade spädbarn kan börja med sicklecellssjukdom
He Jiankui talar under Human Genome Editing Conference i Hong Kong 2018. AP Foto / Kin Cheung
I en rapport på hög nivå utlöst av födelsen av CRISPR bebisar i Kina 2018 säger forskare att teknikens nästa medicinska användning bör begränsas till blivande föräldrar som annars inte kan få ett friskt barn, till exempel svarta par som båda har sicklecellssjukdom.
De Rapport över 200 sidor , från US National Academies och UK Royal Society, säger ärftlig genomredigering, eller användningen av kraftfulla DNA-redigeringsverktyg som CRISPR för att skriva om generna från mänskliga embryon, ännu inte är tillräckligt säker att använda i IVF-kliniker, men förutser det. kan bli så i framtiden.
Om den vänjer sig igen, bör teknikens första tillämpning vara att hjälpa par som inte har någon chans att få ett friskt barn annars, en sällsynt situation men en där fördelarna tydligast kan uppväga riskerna.
I ett Zoom-samtal med journalister beskrev Richard P. Lifton, panelens medordförande och presidenten för Rockefeller University, på Manhattan, rapporten som en diagram över en stegvis utbyggnad av tekniken, för att se till att [den] är säker. Paneldeltagarna sa att futuristiska tillämpningar som att förbättra intelligens eller att göra barn med ökad sjukdomsresistens fortfarande för osäkra för att försöka.
Ända sedan CRISPR först utvecklades hoppades forskare kunna självreglera teknikens användning och undvika lagliga förbud. Det fick ett bakslag i november 2018 efter att en föga känd kinesisk forskare, He Jiankui, sa att han hade gått vidare och genredigerat tvillingembryon för att göra flickorna resistenta mot HIV.
Allmänt fördömd och senare dömd till tre års fängelse för att ha brutit mot medicinska regler, skämde han ut vetenskapliga ledare. Han hade berättat många av sina planer och till och med citerade en tidigare rapport från National Academies som sitt etiska gröna ljus. Rapporten från 2017 hade kallat användningen av tekniken för tidigt men godkände den som moraliskt tillåten.
Kina-debaclet utlöste det pågående projektet direkt, säger Kay Davies, en genetiker vid Oxford University och medordförande för den nya panelen. Till skillnad från tidigare rapporter, uppehåller sig denna inte vid etiska debatter, utan tar istället upp den praktiska frågan om en ansvarsfull translationell väg - det vill säga vad teknikens lämpliga användning inom medicin kan vara.
Alla måste vara uppmärksamma på de initiala användningarna och hur de bör begränsas. Det är vad det handlar om, säger Jeffrey Kahn, chef för Berman Institute of Bioethics vid Johns Hopkins University, som satt i panelen.
Kahn, Davies, Lifton och de andra paneldeltagarna sa att om tekniken mognar och länder tillåter dess användning, bör de första applikationerna vara i de sällsynta situationer där två partners lider av samma allvarliga ärftliga sjukdom. I sådana fall skulle ingen av föräldrarna ha en normal gen att överföra.
Ett exempel skulle vara två personer med cystisk fibros som vill ha barn. Sådana situationer är inte vanliga och panelen försökte uppskatta hur ofta de kunde uppstå. Till exempel, i USA, bär ungefär en av 13 afroamerikaner den genetiska egenskapen för sicklecellssjukdom. De som ärver två kopior av mutationen (cirka en av 350) kommer att utveckla tillståndet, som påverkar de röda blodkropparna och kan orsaka smärtsamma, livsförkortande komplikationer. Rapporten uppskattar att det kan finnas 80 par i USA där båda parter har sicklecellssjukdom.
Dessa par skulle inte kunna få friska barn utan genetisk redigering. I Asien är blodsjukdomen beta-talassemi vanlig nog för att skapa liknande situationer, enligt rapporten, och andra sådana problem kan uppstå i kulturer där människor ofta gifter sig med nära kusiner.
Jeanne O'Brien, en fertilitetsspecialist vid Shady Grove Fertility i Maryland, säger att panelens fokus på reproduktiv genredigering för svarta människor kan väcka frågor om rättvisa. Personer med sicklecellanemi i USA har blivit lämnade eftersom de ofta är svarta och fattiga, säger hon, men nu är de eftertraktade för att delta i genterapiexperiment. Det är ironiskt att den här gruppen för närvarande är den som efterfrågas för bioteknisk innovation, säger hon.
Forskarna som skrev rapporten tror fortfarande inte att genomredigering är redo att användas i reproduktionskliniker. Det beror på att det är benäget att introducera oväntade mutationer som är svåra att upptäcka, och det kan generera embryon med en blandning av redigerade och oredigerade celler. Dessa problem, och mer, var uppenbara i en opublicerat manuskript som beskriver Kinas CRISPR-bebisar, som MIT Technology Review publicerade utdrag ur.
Enligt Benjamin Hurlbut, en sociolog vid Arizona State University, genomfördes det nya projektet för att rädda det skadade ryktet för genomredigeringsfältet genom att visa hur man gör ansvarsfullt vad [He Jiankui] gjorde oansvarigt.
Att använda CRISPR på ett säkert sätt i reproduktionskliniker kräver tekniska förbättringar. Det ena är ett sätt att skilja normala från sjuka embryon, även när de består av en enda cell, så att de förstnämnda inte i onödan redigeras och försvinner. Det behövs också mer exakta redigeringsmetoder som kan reproducera exakta DNA-sekvenser som finns hos friska människor.
Enligt Eric Lander, chef för Broad Institute och medlem i panelen, uppgår gruppens slutsats att genomredigeringstekniken behöver flera års forskning till ett förlängt moratorium för ytterligare CRISPR-bebisar. Föreställningen om tydliga trösklar och noggrant övervägande om de ska passera är en viktig aspekt av rapporten, säger han.
Förutom att peka ut medicinskt legitima skäl för att göra CRISPR-bebisar, efterlyste paneldeltagarna också ett internationellt organ för att övervaka arbetet. Det kan vara något i stil med Internationella atomenergiorganet, som inspekterar kärnkraftsanläggningar och polisfördrag. Det behövs också ett sätt för whistleblowers att fördöma oetiska experiment, sa panelen.
Vår grupp var mycket oroad över potentialen för oseriösa forskare att börja på egen hand, säger Lifton. Detta område rör sig uppenbarligen mycket snabbt, med en hög takt i tekniska framsteg. Vi kan inte hålla oss à jour med det utan en mekanism.
Huruvida blivande barntillverkare eller regeringar kommer att följa rekommendationerna är inte klart. Men många länder förbjuder redan skapandet av genetiskt modifierade människor, oavsett deras syfte: proceduren är förbjuden i USA och minst 66 andra länder, enligt resultaten av en opublicerad undersökning av Françoise Baylis, en bioetiker vid Dalhousie University, i Kanada . Av mer än 100 nationer vars lagar och förordningar hon granskade, skulle bara en handfull tillåta teknikens användning.