CRISPR 2018: Kommer till en människa nära dig

De första kliniska prövningarna är planerade att börja i USA och Europa medan andra har avstannat. Förbi

• Emily Mullin arkivsida

18 december 2017

Josh Cochran

Ända sedan forskare först använde CRISPR-Cas9 för att redigera levande mänskliga celler 2013, har de sagt att möjligheterna att använda det för att behandla sjukdomar är praktiskt taget oändliga.

Under bara de senaste åren har framstegen inom CRISPR skett i en rasande hastighet – och företag har vuxit fram för att kommersialisera tekniken. Nu kan patienter i Europa och USA behandlas med CRISPR-baserade terapier så snart som 2018.

Förhoppningen är att CRISPR skulle kunna användas i ett engångsförfarande för att bota några av de mest förödande ärftliga sjukdomarna och cancersjukdomarna, av vilka några har inga eller få aktuella behandlingsalternativ. Forskare vill använda tekniken för att fixa genetiska fel i en persons DNA, vilket leder till sjukdomens rot.

Det kanske är drömmen, men verkligheten är helt annorlunda. Redan har utredarna försenat startdatumen för kliniska prövningar. Och studierna som planeras att starta under nästa år eller två kommer att behandla ett litet antal patienter med några få sällsynta sjukdomar. Det kommer troligen att dröja år innan tekniken kan användas för fler vanliga sjukdomar hos fler patienter.

CRISPR Therapeutics, baserat i Cambridge, Massachusetts, blev det första företaget att begära tillstånd från europeiska tillsynsmyndigheter för att påbörja en rättegång nästa år. Företaget kommer att använda genredigeringstekniken för att fixa en genetisk defekt hos patienter med beta-talassemi, en ärftlig blodsjukdom.

Samarth Kulkarni, VD för CRISPR Therapeutics, säger att företaget också planerar att begära godkännande från U.S. Food and Drug Administration under första halvåret 2018 för att påbörja en CRISPR-studie för sicklecellssjukdom.

Cirka 15 000 människor i Europa har beta-talassemi, och cirka 100 000 i USA har sickle-cell. Båda är genetiska störningar som orsakas av mutationer i generna som gör hemoglobin, ett viktigt protein i röda blodkroppar som transporterar syre i hela kroppen. Vanligtvis måste båda föräldrarna överföra en onormal gen för att ett barn ska utveckla sjukdomen.

Forskare vid Stanford University School of Medicine flyttar också en CRISPR-behandling för sickle-cell till kliniska prövningar. Leds av Matthew Porteus, en docent i pediatrik, kommer gruppen att söka tillstånd från FDA under 2018 för att påbörja en prövning nästa år.

CRISPR Therapeutics och Stanford har olika tillvägagångssätt. Båda grupperna extraherar stamceller från patienternas benmärg och förändrar dem sedan med CRISPR. Men istället för att försöka fixa den defekta genen i sickle-cell, använder CRISPR Therapeutics redigeringsverktyget för att få celler att producera ett annat protein, en spädbarnsversion av hemoglobin. De modifierade cellerna skulle sedan infunderas tillbaka till patienterna.

Företaget använder samma metod för att behandla patienter i Europa med beta-talassemi.

I Stanfords sickle-cell-studie kommer forskare att försöka korrigera mutationen i hemoglobingenen direkt för att omvandla sickled-celler till normala. Stanford kommer att genomföra prövningen i sitt nya Center for Curative and Definitive Medicine. Maria Grazia Roncarolo, chef för det nya centret, säger att Stanford planerar att öppna ett antal försök med genomredigering under de närmaste åren. Förutom sickle-cell, säger Roncarolo, planerar Stanford ytterligare CRISPR-försök för metabola, autoimmuna och neurogenerativa sjukdomar.

Men medan vissa prövningar går framåt, har andra stannat. University of Pennsylvania förra året signalerade sin avsikt att starta den första CRISPR-studien på människor. Den fick tillstånd från National Institutes of Health och FDA att använda CRISPR för att behandla melanom, sarkom och multipelt myelom. Den föreslagna prövningen skulle involvera att ta bort patienternas T-celler, redigera dem i ett labb och infundera dem tillbaka till patienterna.

Relaterad berättelse

Relaterad berättelse Sjukdomen kan vara bland de första som behandlas med det nya genredigeringsverktyget.

Men på frågan om rättegångens status, berättade en talesman för University of Pennsylvania MIT Technology Review hon kunde inte ge en uppdatering om när det skulle börja. En handfull företag försöker också modifiera T-celler med CRISPR för att behandla cancer, men ingen har tillkännagett planer på kliniska prövningar ännu.

Editas Medicine, ett annat företag baserat i Cambridge, Massachusetts, har också sköt upp starten av sin första planerade kliniska prövning av en CRISPR-baserad behandling för en typ av ärftlig blindhet. Företaget sa att tillverkningsproblem med terapin stod för förseningen.

Intellia Therapeutics, ännu en CRISPR-startup, har inte sagt när de planerar att påbörja kliniska prövningar.

Samtidigt pågår flera CRISPR-prövningar i Kina, alla för olika typer av cancer, enligt listor på clinicaltrials.gov . Forskare där har ännu inte publicerat några tidiga resultat från dessa studier.

I USA och Europa är 2018 kanske inte det bannerår som CRISPR-anhängare hade hoppats på, men Alexey Bersenev, chef för Advanced Cell Therapy Lab vid Yale-New Haven Hospital, säger att 2019 kan se ett dussintal inlämningar för kliniska prövningar.

Fältet är för närvarande överoptimistiskt om möjliga resultat av kliniska prövningar, säger Bersenev, som också är medgrundare av databasen celltrials.org, som spårar cellterapiförsök. Varje ny och het biomedicinsk teknik genomgår vanligtvis en uppblåst förväntningsfas. Han säger att han inte skulle bli förvånad om utredarna försenar sina förväntade kliniska prövningar ytterligare.

Dölj