Varför Ketamin hjälper till att bekämpa depression

Förra året, neuroforskare vid National Institute of Mental Health (NIMH) skapade rubriker med ett överraskande resultat. De fann att en enstaka dos ketamin – ett bedövningsmedel och klubbläkemedel som kallas special K – kunde lindra depression hos vissa patienter på några timmar, snarare än under de sex eller fler veckor som det vanligtvis tar för befintliga antidepressiva medel att slå in. mer, drogen var framgångsrik i en grupp som vanligtvis är extremt svår att behandla: patienter som hade misslyckats med att hitta lindring efter att ha provat flera antidepressiva läkemedel.

Ketamins lyft: Används som både bedövningsmedel och klubbläkemedel, har ketamin också visat potential som ett snabbverkande antidepressivt medel. Forskare utvecklar nu läkemedel som verkar via liknande mekanismer men utan hallucinatoriska biverkningar.

På grund av dess hallucinogena biverkningar är det osannolikt att ketamin blir ett allmänt använt antidepressivt medel. Men nu tror forskare att de har upptäckt hur ketamin utövar sin snabbverkande effekt. Flera läkemedelsföretag utvecklar redan föreningar som är inriktade på denna mekanism, varav en kommer att testas vid NIMH inom de närmaste månaderna.

När vi studerar ketamins effekter kan vi vara på väg in på en väg som leder oss till behandlingar som kan hjälpa det stora antalet deprimerade människor som förblir symtomatiska trots tillgängliga antidepressiva behandlingar, säger John Krystal , en neuroscientist vid Yale University som också studerar ketamin.

Ketamin är ett bedövningsmedel som godkänts av Food and Drug Administration. Det är också allmänt missbrukat eftersom det producerar hallucinationer och kan utlösa en upplevelse utanför kroppen vid högre doser. Genom att förstå mekanismen bakom ketamins antidepressiva egenskaper hoppas forskare kunna utveckla nya föreningar som efterliknar de gynnsamma effekterna utan åtföljande hallucinationer.

I hjärnan blockerar ketamin en receptor som kallas NMDA-receptorn, som spelar en nyckelroll i hjärnans signalering. Men enligt en ny studie av Husseini Manji , Carlos Zarate , och deras kollegor vid NIMH, det är bara en del av läkemedlets biokemiska inflytande. Blockering av denna receptor ökar faktiskt aktiviteten hos en annan receptor, känd som AMPA-receptorn. Denna ökning verkar vara avgörande för läkemedlets antidepressiva effekter: när forskarna blockerade AMPA-receptorerna innan de administrerade ketamin till möss, stoppade läkemedlet inte längre depressivt beteende i en djurmodell av sjukdomen. De fynd publicerades förra månaden i tidskriften Biologisk psykiatri.

Fynden lägger till en växande mängd bevis som visar att föreningar som utlöser AMPA-receptorer eliminerar depressivt beteende i djurmodeller av sjukdomen. Även om inga sådana föreningar ännu har testats i kliniska prövningar för depression, utvecklar flera företag molekyler som riktar sig mot AMPA-receptorer för störningar inklusive schizofreni, Alzheimers sjukdom och uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD) och försök för Alzheimers och ADHD pågår. Zarate och hans kollegor planerar nu en klinisk prövning av en sådan substans mot depression.

Även om forskarna ännu inte vet exakt hur ketamin fungerar så snabbt mot depression eller varför det verkar vara effektivt i en bredare grupp patienter än vad som finns tillgängliga antidepressiva medel är, antar de att det ökar produktionen av en viktig tillväxtfaktor i hjärnan, känd som hjärnhärledd neurotrofisk faktor. Populära antidepressiva medel, som Prozac, ökar också denna tillväxtfaktor, men först efter en komplex serie av kemiska reaktioner. AMPA-aktivering kan kringgå denna process och agera mycket snabbare.

Att direkt inrikta sig på AMPA-receptorer kan också kringgå läkemedlets psykotiska biverkningar, säger Jeff Witkin, neuroforskare vid Lilly Research Labs , i Indianapolis. Det beror på att den hallucinatoriska komponenten av ketamins effekter drivs specifikt av NMDA-receptorer, snarare än av AMPA-receptorer.

I någon annan sjukdom av depressions storlek förväntas patienter inte bara acceptera att deras behandlingar inte kommer att börja hjälpa dem på veckor eller månader, säger NIMH-chefen Thomas R. Island i ett uttalande från NIMH. Värdet av vår forskning om föreningar som ketamin är att den talar om för oss var vi ska leta efter mer exakta mål för nya typer av mediciner som kan minska klyftan.

Dölj