211service.com
Upptäck Alzheimers sjukdom tidigt
Ett nytt molekylärt färgämne kan så småningom hjälpa till att diagnostisera Alzheimers sjukdom mycket tidigare, vilket kan visa sig vara avgörande för att utveckla effektiva behandlingar och förebyggande åtgärder. Molekylen binder till amyloidplack, det neurologiska kännetecknet för Alzheimers sjukdom, och kan detekteras i den levande mänskliga hjärnan med PET-avbildning. Tidigare var det enda definitiva sättet att upptäcka amyloid i hjärnan, och därmed diagnostisera sjukdomen, via obduktion.
Upptäcka Alzheimers: Till vänster avslöjar en hjärnskanning närvaron av en molekyl som är utformad för att binda till amyloidplack, ett tecken på Alzheimers, (rött och gult indikerar höga koncentrationer) hos en levande patient. Till höger är amyloid som hittats vid en obduktion, den nuvarande guldstandarden för upptäckt, markerad med mörklila.
Nu kan vi se denna Alzheimers lesion hos levande människor, och det är ett stort steg, säger John Morris , chef för Alzheimers Disease Research Center vid Washington University. Morris var inte involverad i studien. I slutändan skulle vi vilja flytta diagnosen till det prekliniska stadiet [innan symtom uppträder] och se om vi kan utarbeta strategier för att förhindra hjärnskador som ger demens. Men det kommer att dröja år innan vi kommer till det stadiet.
En rådgivande kommitté för U.S. Food and Drug Administration sammanträder på torsdag för att besluta om den ska rekommendera att det nya spårämnet, utvecklat av Avid Radiopharmaceuticals , vara godkänd för att hjälpa läkare att diagnostisera sjukdomen eller för att utesluta den. Läkemedelsjätten Eli Lilly förvärvade företaget i december förra året. Avids spårämne är en av flera amyloidbindande föreningar under utveckling, och den första som genomförde storskaliga kliniska prövningar.
Forskare säger att den mest lovande korttidsanvändningen av spårämnet, som detekteras via positronemissionstomografisk (PET) avbildning, är i läkemedelsutveckling. Förmågan att upptäcka tecken på sjukdomen innan uppenbara kognitiva problem uppstår gör att läkemedelsföretagen kan testa terapier som är utformade för att förhindra utvecklingen av plack tidigt. Det är oerhört viktigt för forskning om läkemedelsutveckling, säger Paul Aisen , chef för Alzheimers Disease Cooperative Study vid University of California, San Diego. Aisen var inte involverad i studien. Det tillåter oss att testa terapier i det stadium av sjukdomen där de är mest sannolikt att vara kliniskt användbara - när människor har amyloidavlagring men inte stor kognitiv dysfunktion.
Läkemedelsföretag använder för närvarande den typ av amyloidavbildning som används i studien för att mäta effektiviteten av experimentella läkemedel som är utformade för att minska uppbyggnaden av proteinet. (Om läkemedel som blockerar uppbyggnaden av amyloid förbättrar minnesförlusten eller inte är fortfarande en öppen fråga. Det är inte heller klart om plackuppbyggnaden är en orsak till Alzheimers eller en effekt av det.)
I studien, publicerad denna vecka i Journal of the American Medical Association , genomförde forskare positronemissionstomografi (PET) av 29 personer – 15 diagnostiserade med Alzheimers – som bodde på hospice. Deltagarna gick med på att genomgå hjärnobduktioner efter döden. Forskarna fann att amyloidnivåer som upptäckts under PET-avbildning korrelerade nära med nivåer som bestämdes vid obduktionen. PET-skanningar av 74 friska yngre personer, som sannolikt inte hade amyloid i sina hjärnor, bekräftade att spårämnet inte upptäckte proteinet när det inte fanns något.
Trots de framgångsrika resultaten säger forskare att den kliniska effekten av tekniken är mindre tydlig. För det första finns för närvarande inga sjukdomsmodifierande behandlingar tillgängliga för Alzheimers. Vi vill inte spendera miljarder dollar på att diagnostisera Alzheimers när vi inte kan göra något åt det, säger Michael Weiner , professor i medicin, radiologi och psykiatri vid University of California, San Francisco. Weiner var inte involverad i studien. Men när det finns symtom vill patienter och familjer veta vad som orsakar det.
Aisen säger att han är oroad över att tekniken kan överanvändas. Praktiskt taget alla över 40 år är oroliga för minnet, och det är inte lätt att skilja den normala minnesminskningen av åldrande från tidig Alzheimers, säger han.
Även om preliminär forskning tyder på att personer med mycket milda minnesproblem som också har amyloid i hjärnan är mer benägna att utveckla fullskalig Alzheimers, är det fortfarande oklart vad förekomsten av amyloid hos friska människor betyder, eller hur läkare ska använda denna information. Forskare använder Avids spårämne och liknande amyloidavbildningsverktyg för att undersöka denna fråga.
Läkare och patienter och familjer kan tolka en positiv amyloidskanning som att någon har Alzheimers, säger Aisen. När det faktiskt, även om det visar sig att amyloid i hjärnan är det tidigaste stadiet av sjukdomen, kan det ta mer än ett decennium mellan deposition av amyloid och klinisk manifestation av sjukdomen.
Både Aisen och Morris säger att den bästa kliniska användningen kan vara att utesluta Alzheimers i frånvaro av amyloiduppbyggnad. Åldersrelaterad demens kan ha ett antal orsaker - några av dem kan behandlas - och cirka 15 till 20 procent av personer som diagnostiserats med Alzheimers upptäcks vid obduktion att de inte har sjukdomen.
National Institute on Aging och Alzheimers Association arbetar med nya riktlinjer för att diagnostisera sjukdomen. Dessa riktlinjer kommer att inkludera amyloidavbildning och andra tekniker, såsom detektion av amyloid i cerebrospinalvätska.