211service.com
Uppsidan med nikotin?
Kan läkemedel som efterliknar nikotin hjälpa till att öka hjärnans kraft? Flera företag och akademiska forskargrupper satsar på det, med en handfull föreningar som visar lovande resultat i preliminära mänskliga tester.
Nikotin, även utan de cancerframkallande effekterna av rökning, har stora nackdelar: det är beroendeframkallande och kan öka hjärtfrekvensen och blodtrycket. Men nu försöker forskare utveckla läkemedel som riktar sig mot hjärnans nikotinreceptorer för att behandla en rad kognitiva försämringar utan dessa biverkningar. Flera kandidater testas nu eller ska testas i kliniska prövningar för att behandla Alzheimers sjukdom, schizofreni och åldersrelaterad minnesförlust.
Alla vet att rökning gör bra och dåliga saker, säger David Lowe, chief scientific officer på Memory Pharmaceuticals , ett biofarmaceutiskt företag baserat i Montvale, NJ. Vi försöker fokusera på receptorer som förmedlar de goda sakerna.
De goda sakerna inkluderar en positiv effekt på minne och uppmärksamhet, vilket bevisas både av kognitiva tester och av legionerna som söker sig utanför för rökpauser innan en tenta eller ett viktigt möte. Samtidigt har rökare en lägre risk att utveckla Parkinsons och eventuellt Alzheimers sjukdomar. Och personer med schizofreni och uppmärksamhetsstörning är mycket mer benägna att röka än den allmänna befolkningen; forskare tror att dessa patienter kan vara omedvetet självmedicinerande för att kompensera för någon form av underskott i hjärnan.
Flera företag hoppas kunna omvandla dessa observationer till terapier. Targacept, ett läkemedelsutvecklingsföretag baserat i North Carolina, har utvecklat en förening som är inriktad på en specifik typ av nikotinreceptor känd som alfa-4/beta-2-receptorn. I en studie av nästan 200 personer, både patienter med åldersrelaterade minnesproblem och friska kontroller, fann forskarna att de som tagit läkemedlet presterade betydligt bättre på tester av minne och uppmärksamhet. Företaget planerar nu ett större försök med cirka 1 400 personer, i samarbete med läkemedelstillverkaren AstraZeneca, för att avgöra om läkemedlet kan förbättra kognitiva problem vid både Alzheimers sjukdom och schizofreni. Läkemedelsjätten Abbott testar liknande föreningar vid Alzheimers sjukdom, schizofreni och ADHD.
Memory Pharmaceuticals inriktar sig på en annan typ av nikotinreceptor, känd som alfa-7-receptorn. Preliminära studier på friska frivilliga visade att substansen kunde förbättra vissa typer av minne. Och en liknande substans, utvecklad vid University of Florida, har visat framgång i ett litet försök mot minnes- och uppmärksamhetsproblem som gör det svårt för många personer med schizofreni att arbeta och ha meningsfulla relationer. (Schizofrenimediciner som för närvarande finns på marknaden behandlar endast de hallucinationer och vanföreställningar som kännetecknar sjukdomen.) Precis som Targacept planerar Memory Pharmaceuticals att testa sina föreningar på både Alzheimers och schizofrenipatienter.
Experter varnar för att det fortfarande är för tidigt att säga om något av dessa läkemedel kommer att visa sig vara tillräckligt framgångsrikt för att komma ut på marknaden. Det har studerats nikotinläkemedel kliniskt, men det är fortfarande frågan om de verkligen är effektiva, säger man Steven Ferris , en Alzheimersexpert vid New York University Medical Center. Han tillägger att sådana läkemedel sannolikt kommer att ha ett högt säkerhetshinder. Människor som ska ta en kognitiv förstärkare för att de är glömska på grund av åldrande kommer att vilja ha en mycket säker drog, säger han.
Men det finns många skäl att tro att läkemedlen kan vara effektiva. Nikotin stimulerar nervceller genom att efterlikna acetylkolin, en av hjärnans viktigaste signalmolekyler. När acetylkolin binder till specifika receptorer på hjärnceller, utlöser det ett elektriskt meddelande som färdas ner i neuronen och genom hela hjärnan. Att röka en cigarett skjuter en våg av nikotin in i hjärnan, vilket aktiverar en delmängd av dessa receptorer, kända som nikotinacetylkolinreceptorerna. Det resulterande hoppet i neural aktivitet är den troliga källan till cigaretters koncentrationshöjande kvalitet. Saker som förbättrar nikotinreceptorfunktionen kan förbättra den övergripande synaptiska funktionen, säger Adam Boxer , en neurolog vid Memory and Aging Center vid University of California, San Francisco.
En brist på acetylkolin kan förklara de kognitiva problem som ses hos Alzheimers patienter, enligt en teori. Acetylkolin arbetar i hjärnan för att förbättra informationsflödet från sinnena till cortex, säger Boxer, så en brist på denna signalsubstans kan blockera hjärnans förmåga att korrekt koda information till korttidsminnet. Forskare vet från obduktionsstudier att Alzheimers patienter har färre nikotinacetylkolinreceptorer i sina hjärnor, även om forskarna inte är säkra på hur detta underskott relaterar till uppbyggnaden av onormala proteiner som är sjukdomens kännetecken.
Alzheimers sjukdom behandlas för närvarande med läkemedel som kallas kolinesterashämmare, som blockerar nedbrytningen av acetylkolin så att mer av signalsubstansen är tillgänglig för att stimulera nervcellerna. Dessa läkemedel kan hjälpa några av de kognitiva symtomen på Alzheimers, men det är oklart om de kan bromsa eller stoppa utvecklingen av sjukdomen. Ännu värre, kolinesterashämmare har en relativt blygsam effekt och fungerar inte för alla patienter.
Forskare som studerar nikotin säger att selektiv aktivering av nikotinacetylkolinreceptorerna kan ge ett mer effektivt sätt att behandla minnesproblem. Detta är ett mycket viktigt mål för tidig Alzheimers sjukdom, säger Ken Kellar , en neuroforskare vid Georgetown University i Washington, D.C. Det kan bromsa utvecklingen av sjukdomen och tillåta att vilken funktion som helst kan bibehållas, även om det troligen inte kommer att vända fullskalig Alzheimers.
Andra är dock skeptiska till att eventuella kognitiva förstärkare är den bästa vägen för behandling. Även om du hittar något som förbättrar förmågan att skapa minnen, pågår skador från Alzheimers sjukdom fortfarande, säger Boxer. Om en stor del av cellerna dör ut eller slutar fungera, kan kognitiva förstärkare sluta fungera.