Trots hypen över genterapi är få droger nära att bli godkända

De flesta experter inom det medicinska området kommer att berätta att genterapi äntligen har blivit myndig, men siffrorna berättar en annan historia. Trots 30 års forskning och en större pipeline än någonsin, har endast ett litet antal genterapiförsök slutfört tester i sent skede eller befinner sig för närvarande i sena försök.

Konceptet med genterapi – att ersätta eller lägga till en gen för att rätta till en felaktig, sjukdomsorsakande en – testades första gången i en klinisk prövning 1990. Det inledde en period av enorm hype, med nyhetsrubriker som förkunnade ett livräddande tillvägagångssätt. Sedan, 1999, kom det första patientdödsfallet till följd av en experimentell genterapi. Det hade en kylande effekt och kvävde mycket av den initiala spänningen.

Kylan har tinat, och idag pågår hundratals kliniska prövningar som testar genterapier eller rekryterar. Tidiga data från de senaste försöken har visat otroligt lovande för genterapier riktade mot vissa genetiska sjukdomar: patienter har till synes botats från hemofili och sällsynta typer av ärftlig blindhet.

Men majoriteten av sådana genterapier är i fas I-studier och kommer förmodligen inte att nå patienter på många år. Enligt clinicaltrials.gov är endast fem genterapiförsök i sent skede - det vill säga fas III eller IV - aktivt öppna eller rekryterar patienter, och ytterligare fem studier i sent skede har slutförts. Forskare som så småningom kan söka godkännande från U.S. Food and Drug Administration för behandlingar de testar måste registrera sina kliniska prövningar på denna sida .

Tidiga kliniska prövningar är avsedda att fastställa säkerhet, men data från större, sena prövningar behövs för att övertyga tillsynsmyndigheter om att läkemedel är effektiva för den avsedda befolkningen. Även om det bara finns ett litet antal genterapier i sent skede försök för sällsynta sjukdomar, används liknande genteknologi nu i många immunterapistudier för att förändra blodkroppar för att bekämpa cancer.

Data från clinicaltrials.gov avslöjar också att de fem slutförda genterapiförsöken i sent skede ännu inte har publicerat sina resultat i databasen, vilket krävs enligt lag för alla försök utom fas I. Ingen genterapi för en ärftlig sjukdom har godkänts av FDA, men Europa har hittills godkänt två.

Ronald Crystal, ordförande för genetisk medicin vid Weill Cornell Medical College och en tidig ledare inom genterapi, säger att dessa överväldigande siffror kan förklaras av det faktum att den mesta utvecklingen av genterapi fram till nyligen har gjorts av akademiska forskare, som ofta inte har resurserna eller finansieringen för att genomföra stora prövningar i senare skede även om data från tidiga prövningar tyder på att behandlingar är säkra och effektiva.

För sammanhanget kontrasterar Crystal genterapi mot monoklonala antikroppar, konstruerade immunproteiner som huserar specifika mål. Båda teknikerna började med stor hype på 1980- och 90-talen, men det tog år att göra betydande framsteg i någondera. Monoklonala antikroppsterapier har dock en uppskattningsvis 134 slutförda försök i sent skede på böckerna , enligt clinicaltrials.gov. Och mer än två dussin monoklonala antikroppar har godkänts av FDA för cancer och andra sjukdomar som autoimmuna sjukdomar.

Katherine High, medgrundare, president och chief scientific officer för genterapiledaren Spark Therapeutics, tar upp det till teknikens rena komplexitet. Spark (nr 9 av våra 50 smartaste företag 2016) var det första företaget som genomförde en randomiserad kontrollerad fas III-studie – guldstandarden inom klinisk forskning – för en genterapibehandling. High säger att företaget planerar att lämna in sin mest avancerade kandidat, RPE65, som behandlar en sällsynt genetisk näthinnesjukdom som orsakar blindhet, till FDA för godkännande i början av nästa år.

De företag som har störst framgång inom genterapi just nu är de som fokuserar på ärftliga monogena sjukdomar, de som orsakas av en mutation i en gen, säger Tim Miller, vd och koncernchef för Abeona Therapeutics. Abeona utvecklar en genterapi för en sällsynt hudsjukdom som kallas recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa, även känd som fjärilshudsyndrom, som orsakas av en mutation i en enda gen. Behandlingen har precis kommit in i fas II-studier.

När området genterapi fortsätter att mogna kommer läkemedelsgodkännanden att komma. Det spekuleras i stor omfattning att Sparks terapi för blindhet kommer att vara den första genterapi som godkänts i USA. Under tiden kommer vi sannolikt att se andra forskargrupper försöka replikera de framgångsrika genterapierna för andra tillstånd.

Men först måste fler av dessa terapier ta sig till senare prövningar. Och just nu finns det gott om plats.

Dölj