211service.com
Tidigt löfte om läkemedel för psykisk utvecklingsstörning
Novartis rapporterar tidig framgång för ett nytt läkemedel mot bräckligt X-syndrom, en störning associerad med mental retardation och autism, enligt en artikel i The New York Times . Fragilt X är den vanligaste ärftliga formen av mental retardation och den vanligaste kända orsaken till autism. Forskare hoppas att läkemedel som hjälper ömtåliga X också kommer att hjälpa andra former av autism. De första resultaten hos ett litet antal patienter tyder på att läkemedlet är mest effektivt hos personer med en okänd biologisk markör.
Ett antal andra företag testar liknande föreningar, ett perspektiv som har autismsamhället upphetsat.
Jag tror att ömtåliga X-inriktade behandlingar är i framkant av att vända kognitiva underskott hos individer med neuroutvecklingsstörningar, Randi Hagerman, medicinsk chef för M.I.N.D. Institutet vid University of California, Davis, berättade för mig när jag rapporterade en tidigare historia om en liknande drog. Hagerman samråder med ett antal företag, inklusive Seaside, som utvecklar behandlingar för fragilt X-syndrom. Detta kan leda till att vända intellektuella funktionsnedsättningar och beteendeproblem med denna störning, säger hon. Det är oerhört spännande.
För bara tre år sedan skulle jag ha sagt det utvecklingsstörd är ett funktionshinder som behöver rehab, inte en sjukdom som behöver medicin, Dr. Thomas R. Insel, chef för National Institute of Mental Health , berättade NYT . Alla positiva resultat från kliniska prövningar kommer att vara otroligt hoppfulla.
Enligt stycket:
Dr. Mark C. Fishman, ordförande för Novartis Institutes for BioMedical Research, varnade för för mycket optimism. Rättegången involverade endast ett par dussin patienter, av vilka endast några gynnades av behandling. Läkemedlet kommer sannolikt att vara år ifrån att vara kommersiellt tillgängligt och kan misslyckas i ytterligare kliniska prövningar, sa han.
Vi har varit ovilliga att offentliggöra detta eftersom vi fortfarande behöver göra fler experiment, göra dem korrekt och på ett större sätt, sa Dr Fishman. Men vår grupp mår ganska bra av uppgifterna.
Om de autentiserades i ytterligare, större prövningar, kan resultaten också bli ett landmärke inom området för autismforskning, eftersom forskare spekulerade i att läkemedlet kan hjälpa vissa patienter med autism som inte orsakas av ömtåligt X, och kanske bli det första läkemedlet som tar itu med autisms kärnsymtom. .
...
Novartis-rättegången, som började 2008 i Europa med dataanalys slutförd i år, var för kort för att observera effekter på grundläggande intelligens. Istället mätte forskare en rad avvikande beteenden som hyperaktivitet , repetitiva rörelser, socialt tillbakadragande och olämpligt tal. De gav en uppsättning patienter läkemedlet och en annan placebo, och efter några veckor bytte de behandling, med både läkare och patienter omedvetna om vilket piller som var vilket.
Resultaten av rättegången var något av ett virrvarr tills Novartis-forskare märkte att patienter som hade en speciell, okänd biologisk egenskap förbättrades mycket mer än andra. Summan av kardemumman är att vi visade tydliga förbättringar i beteende, sa Dr Fishman.
Novartis läkemedel är i samma klass som en substans som testas av nystartade Seaside therapeutics. Ett stycke jag skrev på Seaside tidigare i år förklarar hur dessa droger fungerar:
Den bräckliga X-mutationen blockerar produktionen av ett protein som kallas FMRP (fragilt X mental retardation protein), vars normala uppgift är att hämma molekylär aktivitet vid förbindelserna mellan nervceller. Förlust av proteinet ser ut att kasta systemet ur spel. Det är som att köra en bil med foten på gaspedalen och utan broms, säger Randall Carpenter , en läkare och medgrundare av Seaside. Det är för mycket aktivering av den vägen.
2007 upptäckte Mark Bear, en neuroforskare vid MIT och medgrundare av Seaside, och hans medarbetare att de kunde vända underskotten orsakade av den bräckliga X-mutationen hos möss genom att sänka aktiviteten hos en receptor som kallas metabotropisk glutamatreceptor 5 (mGluR5), finns på ytan av hjärnceller. Genom att göra detta lade de effektivt till en ny broms till systemet. Djur konstruerade för att producera 50 procent mindre av denna receptor fick färre anfall – ett kännetecken för bräcklig X – och hade färre hjärnavvikelser jämfört med möss som producerade hela mängden av receptorn.
Dussintals akademiska laboratorier över hela världen har sedan dess visat att små molekyler utformade för att blockera aktiviteten av mGluR5 har samma effekt, vilket minskar abnormiteter hos möss med den ömtåliga X-mutationen. Dessa abnormiteter inkluderar anfall, atypiska hastigheter av proteinsyntes och andra molekylära problem. Även om det ännu inte är klart om det finns ett kritiskt fönster under utvecklingen för att ge läkemedlet, har vuxna djur fortfarande nytta av behandlingen. Dessa föreningar har gjort anmärkningsvärda förändringar i djurmodeller av bräcklig X, och räddat onormala synaptiska anslutningar, säger Hagerman. Vi är mycket hoppfulla att det kommer att göra samma sak för människor.
Seaside, som licensierade några av dessa föreningar från Merck, har precis avslutat inledande säkerhetsstudier av en kandidat. (Stora läkemedelsföretag har utvecklat dessa molekyler, kallade mGluR5-antagonister, i åratal för en rad olika sjukdomar, inklusive schizofreni och Parkinsons sjukdom. Ingen har dock ännu godkänts för mänsklig användning.) Seaside siktar på att påbörja studier på personer med bräcklig X senare i år eller början av 2011.