211service.com
Test kan visa vilka cancerformer som svarar på kemoterapi
Ett laboratorietest som utvärderar hur nära cancerceller är en specifik form av celldöd kan hjälpa onkologer att förutsäga vilka patienter som kommer att dra nytta av kemoterapiläkemedel. Forskare testade prover från patienter på flera sjukhus och visade att de vars cancerceller var på gränsen till självförstörande svarade bättre på olika typer av kemoterapi.
Testet hjälper till att förklara ett långvarigt pussel inom onkologi. Cancerbiologins dogm hävdar att kemoterapiläkemedel riktar sig mot alla snabbt delande celler, vilket leder till både tumördöd och biverkningar som håravfall och gastrointestinala problem. Men vissa snabbt delande tumörer, såsom cancer i bukspottkörteln, tenderar att vara mycket resistenta mot kemoterapi, medan vissa långsamt växande cancerformer, såsom kronisk myelogen leukemi, svarar bra på läkemedlen.
Den nya forskningen, ledd av Anthony Letai , en docent vid Harvard Medical School och Dana-Farber Cancer Institute, föreslår att oavsett hur snabbt tumörcellerna delar sig, är cancerns sannolikhet att svara på kemoterapi korrelerad med, och kanske bestäms av, om de närmar sig en typ av cellulärt självmord känt som apoptos. Apoptos är en naturlig process i flercelliga organismer, men den störs ofta i cancerceller. Studien publicerades online förra veckan i Sciencexpress .
Det här är ett mycket viktigt papper, säger Peter Sorger , professor i systembiologi vid Harvard Medical School, som inte var involverad i forskningen. Han säger att identifiering av patienter som kan vara lyhörda för kemoterapi är nyckelfrågan i modern cancerfarmakologi - individualisering av behandlingar så att specifika läkemedel ges till patienter som sannolikt kommer att svara.
Letai och hans kollegor testade prover från patienter med fyra typer av cancer: multipelt myelom, akut myelogen leukemi, akut lymfatisk leukemi och äggstockscancer. Processen innebär att man tar levande tumörceller och exponerar dem för proteiner som främjar apoptos. I celler som redan är på gränsen till att begå apoptos, bryts membranen av energiproducerande organeller som kallas mitokondrier ner och tar upp mer av ett fluorescerande färgämne som forskarna använde för att övervaka processen. Denna mitokondriella sönderfall är ett av de första stegen i apoptos. Forskarna följde sedan patienternas svar på kemoterapi och fann att de vars celler tog upp mest färgämne hade de bästa resultaten.
Även om testet är mer komplicerat än de flesta cancerdiagnostik eftersom det involverar hantering av levande celler, tror Letai att det kan vara ett praktiskt sätt att förutsäga vilka cancerpatienter som kommer att svara på kemoterapi. I den cancerbiologiska världen idag tittar man nästan uteslutande på genetiska biomarkörer för att försöka förstå svaret på kemoterapi, säger han. Något liknande det här, en mer funktionell analys, kommer från vänster fält.
Letais labb testar redan om analysen kan användas i klinisk cancerterapi, och Eutropics Pharmaceuticals från Cambridge, Massachusetts, som Letai var med och grundade, har licensierat tekniken. Om kliniska prövningar går bra, säger Letai, kan testet användas för akut myelogen leukemi om cirka fem år. Han hoppas att det i slutändan ska kunna tillämpas på de flesta typer av cancer. Sorger kallar möjligheten högst trolig.
Forskarna undersökte också om behandling av tumörer för att flytta deras mitokondrier närmare tröskeln för apoptos kunde öka effekten av konventionell kemoterapi. De behandlade en myeloid leukemicellinje med ett experimentellt läkemedel, tillverkat av Abbott Labs , som efterliknar de apoptosfrämjande proteinerna som används i deras cellanalys. De behandlade cellerna blev känsligare för tre olika kemoterapeutiska medel. Abbott och Genentech samarbetar i kliniska prövningar av ett besläktat läkemedel, som kan tas oralt, för att se om det ökar effektiviteten hos olika kemoterapiläkemedel som används för både kronisk lymfatisk leukemi och olika solida tumörer.