211service.com
T-cellsvaccin kan behandla svårfångade sjukdomar
För vissa infektionssjukdomar skär traditionella vacciner helt enkelt inte bort det. Mikrober som gömmer sig inuti mänskliga celler och orsakar kronisk sjukdom hindras inte av antikroppssvaret som genereras av den typ av vaccin som finns på läkarmottagningen. T-cell Vacciner, som aktiverar en annan typ av immunsvar, skulle i teorin kunna förebygga eller kontrollera sådana kroniska infektioner bättre, men hittills har ingen lyckats överföra T-cellsvaccin från laboratoriebänken till kliniken.
Ett bioteknikföretag i Cambridge, Massachusetts, heter Genocea tror att dess högkapacitetsmetod kan ändra på det. Företaget kommer att börja sin första kliniska prövning senare detta år, när dess experimentella herpesvaccin kommer att vara det första testet av dess påståenden.
Alla befintliga vacciner väcker kroppen till att skapa antikroppar som fäster på ytan av infekterande mikrober och flaggar dem för destruktion. Men patogener som lever inuti våra celler, såsom virus, bakterier och andra mikrober som orsakar AIDS, malaria, herpes och klamydia, kan undvika denna övervakning. För att kunna hantera dessa typer av patogener måste vi ofta stimulera vad vi kallar cellulär immunitet. Till skillnad från antikroppsimmunitet, som känner igen patogener direkt, måste cellulär immunitet känna igen den infekterade cellen och bli av med dina egna infekterade celler, säger Darren Higgins , en biolog vid Harvard Medical School som studerar interaktionen mellan värdar och patogener och är en av grundarna av Genocea.
Men att aktivera cellulär immunitet - och familjen av infektionsbekämpande celler som kallas T-celler som driver den - är utmanande. Trial-and-error-metoden som används för att utveckla antikroppsbaserade vacciner har inte fungerat för T-cellsvacciner. Trots år av akademiskt och branscharbete, och till och med kliniska prövningar, finns det inga T-cellsvaccin mot infektionssjukdomar på marknaden. Vi känner inte till alla regler ännu om det är möjligt att göra ett T-cellsvaccin, [inte heller] hur effektivt det skulle vara, säger Robert Brunham , en physician - scientist vid universiteten av British Columbia i Vancouver som finnas att arbeta på att utveckla en chlamydia T - cellvaccin.
Faktum är att vår förståelse för hur T-celler kontrollerar infektion fortfarande utvecklas. Utmaningen är att identifiera rätt protein - eller antigen - från en patogen som kommer att fånga en T-cells uppmärksamhet och signalera att en mänsklig cell hyser ett smittämne. Om du kan ta reda på vad dessa proteinbitar är, då kan du använda dessa proteiner som ett vaccin för att slags utbilda ditt immunsystem om vad du ska svara på, säger Higgins, som nu är konsult och vetenskaplig rådgivare för Genocea.
Storleken på utmaningen beror på antalet proteiner som kodas av en patogens genom. Vart och ett av de cirka 80 proteinerna i herpes simplex 2-genomet är en möjlighet, liksom de tusen eller så proteinerna i klamydia och de cirka 5 000 i malaria. Att testa varje protein en efter en är en långsam och dyr process. Genoceas tillvägagångssätt innebär att man samlar in så många av patogenens proteiner som rimligen kan produceras i ett labb och sedan övervakar hur mänskliga immunceller svarar på var och en.
Generellt handlar det om att isolera två typer av immunceller från människor - T-celler och antigenpresenterande celler, som bär bitar av bakterier eller andra patogener på sin yttre yta för att visa dem för T-celler. Om en T-cell producerar immunsignalerande molekyler som svar på ett visst antigen, anser forskare vid Genocea att antigenet är en potentiell vaccinkandidat. Genom att screena igenom nästan alla en patogens proteiner i sin första jakt på bra vaccinkandidater, tror företaget att det kan minska mängden tid och pengar som behövs för att utveckla ett T-cellsvaccin.
Men det finns ett annat lager av komplikationer till T-cellssvaret som kräver ytterligare förfining av vaccinkandidatpoolen: human genetik. Ett protein som framkallar ett svar hos en person kanske inte fungerar i en annan, eftersom det finns genetisk variation i strukturerna som antigenpresenterande celler använder för att hålla upp antigener. Oavsett om det är ett hinder för att ha ett universellt vaccin eller inte är något fältet arbetar igenom, säger Brunham. Genocea hoppas kunna närma sig detta problem genom att testa T-cellssvar i immunceller från en mängd olika genetiska bakgrunder.
Genocea planerar att gå in i kliniska prövningar med sitt genitalherpesvaccin senare i år. Om det lyckas skulle Genoceas herpes simplex 2-vaccin vara det första att bekämpa sjukdomen, som drabbar en av sex personer i åldern 15 till 49. För närvarande kan patienter ta antivirala läkemedel som behandling, men det finns inget botemedel. Genoceas kandidatvaccin skulle användas som en terapeutisk behandling för patienter som redan har sjukdomen.
Genoceas herpesvaccinprogram går snabbare än vanlig vaccinforskning, vilket kan ta 10 år att gå från upptäckt till proof-of-concept och 20 år att nå marknaden, säger Higgins. Nu kan du mycket snabbt screena vad som kommer att vara den optimala vaccinkomponenten som gör att du kan komma in i kliniska prövningar i snabb takt.