Startup syftar till att behandla muskeldystrofi med CRISPR

En stiftelse som representerar pojkar som dör av muskeldystrofi säger att de kommer att försöka bota sjukdomen med CRISPR, en banbrytande metod för att korrigera DNA.

CureDuchenne , en välgörenhetsorganisation för patienten baserad i Newport Beach, Kalifornien, säger att de kommer att spendera 5 miljoner dollar för att finansiera ett nytt startup-företag, Exonics Therapeutics , baserat på forskning där forskare botade möss från muskeldystrofi genom att ändra DNA-bokstäverna inuti sina celler.

Vi letar efter en hemkörning – inget mindre än korrigering av DNA-felet, säger Jak Knowles, en läkare som agerar VD för det nya företaget.

Företaget hoppas kunna gå så snabbt som möjligt mot ett test av CRISPR hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi, säger Knowles. CRISPR-teknologi är ett nytt och kraftfullt sätt att exakt skriva om DNA. Levereras in i musklerna hos drabbade pojkar, kan det kanske reparera det genetiska felet som orsakar det dödliga tillståndet, som drabbar ungefär en av 3 500 mansfödslar.

Bildandet av Exonics visar hur patienter sätter sitt hopp till CRISPR och även hur vissa välgörenhetsorganisationer har börjat finansiera läkemedelsutveckling direkt, en trend som kallas venture philanthropy. Den praktiken kan löna sig rejält. 2014 sålde Cystic Fibrosis Foundation rättigheterna till ett läkemedel, Kalydeco, för 3,3 miljarder dollar efter att ha lagt 150 miljoner dollar bakom utvecklingen.

Knowles säger att investeringen på 5 miljoner dollar i Exonics är den största någonsin av CureDuchenne i ett enda företag, vilket återspeglar dess övertygelse att genredigering kan gå långt utöver befintliga läkemedel för Duchenne. CRISPR är inte något återanvänt läkemedel som gör det absoluta minimum, säger Knowles. Det är något med stor effekt.

Exonics kommer att främja forskning som pågår vid University of Texas Southwestern Medical Center, där forskaren Eric Olson och kollegor har botat möss från muskeldystrofi med CRISPR, vilket väckt intensiva förhoppningar bland patienter. MIT Technology Review profilerade Olsons insatser förra året.

Proteinet dystrofin visas (rött) i en mikroskopisk bild av normala muskelfibrer. Patienter med muskeldystrofi saknar dystrofin.

Olson säger att hans nästa steg är att behandla större djur, som hundar eller apor. Om det är så positivt som vi tror att det kommer att vara, skulle vi gå över till människor, säger Olson, som är en av grundarna av företaget och äger en andel i det. Exonics gav ingen tidslinje för när en mänsklig studie kunde påbörjas.

Olson säger att han hade chansen att samla in pengar från traditionella investerare eller att samarbeta med ett stort bioteknikföretag, men bestämde sig för att ett företag med stöd av en patientgrupp skulle gå vidare med behandlingen snabbare. Jag får mejl från mammor varje dag, säger Olson. Jag tror att detta gör det möjligt för mig att gå vidare på det mest effektiva sättet.

Officiellt domineras CRISPRs läkemedelsteknologi av tre offentliga bioteknikföretag – Editas Medicine, Intellia Therapeutics och CRISPR Therapeutics – alla baserade i Cambridge, Massachusetts, och som har samlat in mer än 1 miljard dollar bland dem.

Två, Editas och CRISPR Therapeutics, listar muskeldystrofi bland de sjukdomar de är intresserade av, men det är inte en högsta prioritet. Företagen utvecklar främst behandlingar för blindhet, blodsjukdomar, leversjukdomar och cancer.

Knowles säger att CureDuchenne fruktade att muskelsjukdomen inte fick tillräckligt med uppmärksamhet av de större bioteknikerna. Vi vill gå snabbt och vi har inte den prioriteringskonflikt som ett större företag har, säger Knowles.

Fler patientgrupper skulle snart kunna kläcka sina egna CRISPR-planer. Det beror på att tekniken är tillräckligt mångsidig för att den skulle kunna hjälpa till med mängder av ultrasällsynta ärftliga sjukdomar, av vilka många nu inte går att behandla.

Genen som går fel i Duchennes muskeldystrofi, kallad dystrofin, upptäcktes för 30 år sedan. Pojkar som saknar en fungerande kopia av dystrofin blir förlamade när deras muskler tappas bort och dör vanligtvis av hjärtsvikt innan de fyller 25.

Olson och andra har redan visat att CRISPR-teknologi kan reparera dystrofingenen hos möss. Men genredigerande ingredienser har aldrig injicerats direkt i en levande person, vilket är Exonics mål. Patienterna skulle få en injektion av biljoner virus, var och en med instruktionerna för att redigera DNA från dystrofingenen i sina muskelceller.

Om tillräckligt många muskelceller korrigeras - kanske 15 procent - kan sjukdomsprogressionen stoppas, tror Olson.

Eftersom många olika mutationer i dystrofingenen kan leda till muskeldystrofi, skulle en CRISPR-behandling till en början inte fixa dem alla. Olson säger att behandlingen han arbetar med riktar sig mot en del av genen känd som exon 51 och, om den fungerar, skulle den hjälpa cirka 13 procent av pojkarna med sjukdomen.

Läkemedelsutvecklingsexperter varnar för att CRISPR-studier kanske inte fungerar som planerat. Det finns en oro i Duchenne-samhället över att patienterna har blivit alltför glada över att CRISPR kommer att låta dem resa sig och gå, säger Susan J. Ward, verkställande direktör för Samarbetsprojekt för banaanalys , vilket hjälper drogtillverkare att utveckla bättre sätt att testa nya läkemedel.

Faktum är att förseningar som varar i år eller årtionden är vanliga när forskare försöker skapa behandlingar från en ny teknik, bara för att stöta på oväntade vägspärrar eller säkerhetsproblem. Jag tycker att CRISPR är riktigt spännande, säger Ward. Men det är ingen slam dunk än.

Dölj