211service.com
Ras och personlig medicin
Förra året fattade U.S. Food and Drug Administration det landmärkesbeslutet att godkänna det första rasbaserade läkemedlet. Kliniska prövningar visade att Bidil, en kombinationsläkemedelsbehandling för hjärtsvikt, signifikant förbättrade överlevnaden hos en grupp självrapporterade svarta patienter. Medan vissa applåderade flytten för att fokusera på en underbetjänad befolkning, motsatte andra att ras är en dålig proxy för den genetiska variationen som sannolikt ligger bakom svaret på drogen. Sandra Soo-Jin Lee , en medicinsk antropolog vid Stanford University, säger att Bidil-godkännandet bara är ett exempel på hur genetisk forskning formar samhällets uppfattning om ras. Hon förklarar trenden i en tidning i januarinumret av Klinisk farmakologi och terapi och pratade i veckan med Teknikgranskning .
Teknikgranskning : Har genomforskningen förändrat vår uppfattning om ras?
Sandra Soo-Jin Lee : Vi har sett ett pendelbyte. Tidigare var samhälls- och livsvetare överens om att ras bäst förstås som en produkt av socioekonomiska omständigheter - vem som ingår i en kategori i motsats till en annan är till stor del knuten till gruppers politiska historia över tid. Även om det fanns en stor överensstämmelse mellan ras som en samhällelig konstruktion, tycks det nu, med genomisk teknik, finnas en omtanke om ras som ett biologiskt fenomen. I vetenskaplig forskning använder forskare ras som ett sätt att karakterisera skillnader mellan grupper.
BARN : Vilken roll spelar ras i farmakogenomiken?
SL : Pharmacogenomics har verkligen lovat den här idén att skräddarsy läkemedel för individer, men vi är inte riktigt där än. Det är inte kostnadseffektivt att sekvensera genomet hos alla individer. I stället för det blir ras en enkel proxy. Det blir ett sätt att filtrera in individer i populationer som kan ha vissa genetiska varianter.
Ras blir också en enkel metod för att marknadsföra en produkt. Det är lätt att känna igen i termer av ett specifikt marknadssegment. Det blir attraktivt för företag att använda det för att segmentera marknaden och skräddarsy produkter till specifika marknader.
BARN : Tidigare forskning har visat att det finns mer genetisk variation inom rasbaserade populationer än mellan populationer. Med tanke på det fyndet, är det någonsin lämpligt att göra rasbaserade medicinska studier?
SL : Det fyndet är mycket kraftfullt – det talar för tanken att ras inte är en bra proxy för genetik. Men jag tror att ras kan vara en värdefull variabel när man tittar på rasism eller ojämlikheter inom vården. Jag vill inte säga att rasen inte existerar. Det finns på en mycket visceral nivå för många människor. Men poängen med denna forskning är att förneka tanken att ras är inbäddad i arvsmassan och att få oss bort från att tänka på rasbiologi.
BARN : Bidil är ett högprofilerat exempel på rasbaserad medicin. Vad tycker du om de kliniska prövningarna av det läkemedlet och FDA:s beslut att godkänna Bidil med rasspecifik märkning?
SL : Bidil-studien är ett mycket intressant fall. Det fanns faktiskt väldigt lite farmakogenomik i den historien. Det är en kombinationsterapi av två substanser som redan finns tillgängliga som behandling för hjärtsjukdomar. I tidiga försök fann forskare att de inte kunde producera betydande resultat som FDA krävde för godkännande. När de gick tillbaka till de ursprungliga uppgifterna och drog ut all information om afroamerikanska patienter som var inskrivna i försöket, fann de en signifikant behandlingsskillnad. Baserat på den informationen sa FDA till Nitromed, läkemedelstillverkaren, att göra en annan studie uteslutande på afroamerikaner. Den rättegången visade i slutändan en betydande minskning av dödligheten för dem som fick Bidil.
Huruvida FDA borde ha märkt det läkemedlet för afroamerikaner är en öppen fråga. Sedan godkännandet har Nitromed sponsrat sin egen studie för att identifiera den genetiska variationen associerad med [läkemedlets effektivitet]. Enligt de första rapporterna är det ganska utbrett hos afroamerikaner - cirka 60 procent. Men det är också ganska utbrett bland de av europeisk härkomst – cirka 40 procent. Det väcker frågan om det verkligen bör märkas endast för afroamerikaner. Det är en varnande berättelse för oss att noggrant överväga.
BARN : Tycker du att forskare borde sluta använda ras i farmakogenomiska studier?
SL : Vi bör tänka noga på vad konsekvenserna kan vara när vi tänker på ras inbäddad i genetik. Så jag tycker att vi bör fråga forskarna varför de inkluderar ras när de gör det. Ras beskrivs ofta som bara ett första steg på vägen mot individualiserade terapier – en mellanstation. Det är dock ofta så att rasfynd rapporteras utan ytterligare förhör om hur ras fungerar som en proxy för andra faktorer. Fokus förblir på ras, vilket ytterligare förstärker uppfattningen att ras på något sätt är genetisk. Till exempel, om en forskare skulle genomföra en farmakogenomisk studie och fann att en rasidentifierad grupp hade ett signifikant bättre läkemedelssvar än en annan, skulle man hoppas att ytterligare studier om orsaken till denna skillnad skulle genomföras för att se om det fanns bakomliggande faktorer på lek. Med Bidil kunde FDA ha gjort en genetisk studie innan de satte en rasspecifik etikett på läkemedlet. Då skulle vi kunna tänka på resultatet med mycket mer komplexitet.
BARN : Ett av de motsatta argumenten för denna idé är att att kräva sådana studier kommer att förlänga tidsramen för att få ett läkemedel godkänt. Tror du att de samhälleliga farorna med att godkänna rasbaserade droger åsidosätter att godkännandeprocessen går långsammare?
SL : Det råder ingen tvekan om att läkemedel som visar sig vara effektivare än standardterapier bör göras tillgängliga för dem som skulle kunna dra nytta av dem. Den snabba utvecklingen inom genomisk teknik har dock skapat nya frågor som bör behandlas noggrant. Institutioner som FDA är i den viktiga positionen att ge lite vägledning om hur frågor om ras, genetik och medicin bör hanteras. Vi bör åtminstone undersöka vilka sociala kostnader som kan vara involverade. En tvärvetenskaplig dialog om konsekvenserna av att fortsätta på vägen med rasinriktade mediciner kan hjälpa oss att undvika några av de misstag vi har gjort tidigare där ras och gener blandas ihop.