211service.com
Provocerar våra inre stamceller
Fate Therapeutics , en startup baserad i La Jolla, Kalifornien, syftar till att utnyttja kroppens förmåga att läka sig själv genom att utveckla läkemedel som stimulerar inhemska stamceller. Istället för att utveckla celltransplantationer för att ersätta sjuk eller skadad vävnad, vilket är i fokus för en hel del stamcellsforskning, söker ödet efter molekyler som kan kontrollera beteendet hos vuxna stamceller i olika delar av kroppen. Det två år gamla företaget påbörjade sin första kliniska prövning i maj av en ny molekyl som kunde göra navelsträngsblodstransplantationer effektivare genom att öka aktiviteten hos stamcellerna som skapar blodet och immunsystemet.
Caspar fisken: Genom att skapa en genomskinlig zebrafisk kunde Harvard-forskaren Leonard Zon se fluorescensmärkta hematopoetiska stamceller från en donatorfisk återbefolka benmärgen hos mottagaren. Den transparenta muterade zebrafisken, kallad Caspar, gav ett sätt att studera effekterna av FT1050, ett experimentellt läkemedel som nu är i kliniska prövningar för att öka effektiviteten av navelsträngsblodtransplantationer.
Människokroppen är full av vuxna stamceller – små populationer av vävnadsspecifika stamceller som bara kan utvecklas till cellerna i sin bosatta vävnad, och vars uppgift är att hjälpa till att underhålla och reparera den vävnaden. Medan de saknar det flexibla ödet för embryohärledda stamceller, kommer vuxna stamceller i en mängd olika smaker, inklusive de som kan göra leverceller och immun- och blodceller, bland andra. Fate Therapeutics tror att, med lite farmaceutiskt tillskyndande, kan dessa celler knuffas för att reparera vävnad och organsystem, eller till och med slå tillbaka mot cancer.
[Vuxna stamceller] kan induceras att föröka sig, de kan induceras att differentiera till den celltyp de var avsedda att bli, eller potentiellt till och med induceras att bli något de inte var avsedda för som kan vara terapeutiskt relevant, säger Paul Grayson, Ödets vd och vd.
För att bättre förstå hur man aktiverar och styr vuxna stamceller har Fate fokuserat mycket av sin forskning på inducerade pluripotenta stamceller (iPS), vuxna celler som har omprogrammerats tillbaka till ett embryonalt tillstånd och har samma flexibla utvecklingspotential som embryonala stamceller . Istället för att försöka använda dessa iPS-celler för att behandla sjukdomar, använder Fate dem som ett upptäcktsverktyg för att lära sig mer om vilka vägar som är viktiga för att aktivera eller hämma stamcellsutveckling.
Ödets strategi är att försöka dra nytta av det vi lär oss om stamcellsbiologi för att utveckla metoder för att använda droger för att slå på eller stänga av stamceller, säger David skrämmer , en av företagets grundare och chef för Center for Regenerative Medicine vid Massachusetts General Hospital. Scadden och andra topputredare från institut för regenerativ medicin över hela landet – inklusive MIT, Scripps och Stanford – sammanfördes av en grupp riskkapitalister som såg Fate Therapeutics som ett sätt att snabbt ta sin forskning till stamcellsfronten vetenskap.
Fate har samlat in 25 miljoner dollar i kapital och stöds av tre riskkapitalgrupper. Företaget har byggt sin immateriella portfölj genom att licensiera teknologi från olika universitet, med fokus delvis på iPS-cellteknologi, samt patentera stamcellsupptäckten från dess grundare och interna forskare.
Fates första kliniska prövning fokuserar på en molekyl som kallas FT1050. Molekylen verkar stimulera spridning av hematopoetiska stamceller - som ger upphov till blod och immunceller - och hjälper till att leda dem till benmärgen. Om det lyckas kan läkemedlet bli en ovärderlig följeslagare för benmärgstransplantationer och navelsträngsblodtransfusioner som används för att behandla cancer och blodsjukdomar.
Behandling för leukemi eller lymfom dödar till exempel de flesta av en patients hematopoetiska stamceller, och det bästa sättet att återbefolka dem är genom benmärg transplanterad från en matchad donator. När en benmärgsdonatormatchning inte är tillgänglig, vänder sig onkologer till navelsträngsblod, som är rikt på stamceller och endast kräver en partiell matchning av vävnadstyp. Men navelsträngsblod är också otroligt dyrt, kostar uppåt $30 000 eller mer per enhet, och blod från en enda sladd är ofta otillräckligt för att behandla en vuxen.
Det blir väldigt svårt att hitta en enhet stor nog till tillräckligt stor nog för en fullvuxen vuxen, säger Dennis Konferera , chief medicinsk officer av National Marrow Donor Program. Läkare kan ibland använda blod från två sladdar, men detta är ännu dyrare och kräver att båda sladdproverna matchar givaren. Om någon kunde komma på en expansionsstrategi som var mer kostnadseffektiv skulle det kunna få bred acceptans, säger han.
I en tidig klinisk prövning testar Fate Therapeutics FT1050 på 12 patienter som har genomgått kemoterapi för lymfom. Patienterna kommer vardera att få två enheter navelsträngsblod: en som har behandlats med det stamcellsmodulerande läkemedlet och en annan som har lämnats ifred. Försöket är i första hand en säkerhetsstudie, men eftersom de två enheterna skördades från två olika nyfödda kan forskare använda de genetiska skillnaderna för att spåra cellerna och avgöra om FT1050-behandlade stamceller mer effektivt kan ta fäste och blomstra i benmärgen.
Ödet tror att flera tillstånd kan behandlas på detta sätt, med hjälp av små molekyler för att kontrollera vuxnas stamcellsaktivitet. Företaget följer till och med samma strategi för cancerbehandlingar, med hopp om att de kan störa den okontrollerade tillväxten av cancerceller genom att tvinga dem in i ett mer differentierat, mindre malignt tillstånd.