Personliga cancervacciner ser lovande ut i två nya studier

Ett vaccin som lär kroppen att selektivt förstöra tumörer har gäckat cancerforskare i årtionden. Trots många kliniska prövningar har sådana vaccin visat liten eller ingen framgång. Nu verkar två personliga cancervaccinmetoder på ett säkert sätt ha förhindrat canceråterfall hos ett dussin patienter med hudcancer i sent skede.

Under de senaste åren har forskare insett att varje patients tumör har en unik uppsättning genetiska egenskaper, eller mutationer. Så för att cancervacciner ska vara effektiva måste de förmodligen också vara unika. Två kliniska prövningar, detaljerade idag i separata tidningar i Natur , är bland de första att visa att detta kan vara möjligt.

I en studie var åtta av 13 melanompatienter som fick ett personligt cancervaccin tumörfria nästan två år efter att de behandlats. I en mindre studie hade fyra av de sex patienter som fick ett vaccin ingen påvisbar cancer under mer än två år efter behandling. Alla patienter fick sina tumörer avlägsnade kirurgiskt innan de fick vaccinet.

Fred Ramsdell, vice vd för forskning vid Parker Institute for Cancer Immunotherapy, säger att resultaten visar att det är möjligt att använda en patients eget immunsystem för att känna igen sin specifika cancer.

I huvudsak maximerar [studieförfattarna] sannolikheten för ett starkt, effektivt svar på proteiner som bara finns på den enskilda patientens tumörceller, säger Ramsdell, som inte var involverad i studierna. Det är som om du skulle vaccineras mot en form av influensa som bara skulle smitta dig.

De skräddarsydda vaccinerna är en framväxande klass av terapier som drar fördel av neoantigener, proteiner som förekommer på tumörer och verkar vara specifika för varje cancerpatient. För att göra vaccinerna sekvenserade forskarna först DNA och RNA extraherat från varje patients tumör. De använde sedan datoralgoritmer för att analysera mutationerna på varje tumör och förutsäga de bästa målen som kodar för neoantigener. Baserat på dessa data skapade de ett personligt vaccin som innehåller upp till 20 av dessa neoantigener. Varje patient fick flera injektioner av vaccinet under några månader.

Melanomceller under ett mikroskop. Vissa patienter med melanom såg sin cancer försvinna efter att ha behandlats med ett experimentellt cancervaccin anpassat efter deras tumör.

En handfull företag har nyligen bildats för att utveckla neoantigenbaserade terapier. Bland dem är BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology och Neon Therapeutics, som grundades av Catherine Wu från Dana Farber Institute, som ledde det mindre försöket som presenterades idag. Neoantigener är också i fokus för ett projekt som lanserades förra året av Ramsdells institut i San Francisco för att ta reda på det bästa sättet att göra personliga cancervacciner.

En typ av immunterapi, terapeutiska cancervacciner är utformade för att mobilisera en persons immunsystem mot cancer som redan finns i kroppen. De fungerar på samma sätt som andra vacciner, som stimulerar en persons immunsystem att känna igen främmande celler i kroppen och förstöra dem. Men cancerceller är kroppens egna celler, vilket gör det svårt att lära en persons immunförsvar att känna igen cancercellerna. Forskare tror att tillverkning av cancervacciner med neoantigener kan vara ett sätt att göra det.

Cancerforskare får reda på att immunterapier, inklusive cancervacciner, inte fungerar för alla patienter (se James Allison Has Unfinished Business with Cancer). Tillvägagångssättet beror på identifieringen av mutationer på en patients tumör, säger Wu, och ju fler mutationer en tumör har, desto bättre verkar terapin fungera.

Vi vet att immunterapi är framgångsrik, men den är bara framgångsrik än så länge hos patienter med tumörer som har många mutationer, säger Ugur Sahin, onkolog vid University Medical Center vid Johannes Gutenberg University i Tyskland och VD för BioNTech, som genomförde den större studien.

I de två försöken utformade forskarna vaccinerna för att ha flera neoantigener som är specifika för varje patient. Eftersom neoantigener endast förekommer på tumörceller och inte på friska, tror forskarna att en injektion av neoantigener borde se främmande ut för immunsystemet och hjälpa till att starta en attack mot cancercellerna.

Michel Sadelain, chef för Center for Cell Engineering vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center, säger att resultaten fastställer genomförbarheten av att implementera denna mycket personliga vaccinmetod, åtminstone i liten skala.

Sadelain, som inte var involverad i studierna, säger att detta högteknologiska tillvägagångssätt ser uppmuntrande ut och att en förbättring av beräkningsalgoritmerna bättre skulle kunna förutsäga vilka neoantigener som ska inkluderas för att göra vaccinerna mer effektiva.

En stor fråga om individualiserade cancervacciner är om de är praktiska i stor skala. Traditionellt tillverkas läkemedel i stora partier och kan tas ut från hyllan för att behandla vilken patient som helst. Personliga cancervacciner skulle behöva skräddarsys för varje patient.

Både Sahin och Wu säger att det tog sina forskarteam cirka tre till fyra månader att göra varje vaccin. De har fått den processen ner till sex veckor eller mindre. För närvarande börjar cancerpatienter behandling med traditionella terapier cirka tre till sex veckor efter en första diagnos, säger Wu. Hon säger att hennes mål är att behandla patienter med ett cancervaccin i samma fönster.

Dölj