211service.com
Ny stent lindrar arteriella blodproppar
Ett företag i Kalifornien tror att det har hittat ett sätt att lindra ett irriterande problem med befintliga medicinska stentar: bildandet av blodproppar orsakade av läkemedelsbeläggningar. Conor Medsystems från Menlo Park testar för närvarande en ny design som innehåller små hål för läkemedel och de upplösbara polymerblandningarna som håller dem på plats.
Conor Medsystems arteriella stent, som använder små hål för att hålla och frigöra läkemedel, genomgår mänskliga försök i USA och Europa. (Med tillstånd av Conor Medsystem)
Varje år implanteras stentar av barmetall i kranskärlen hos 800 000 amerikaner och hundratusentals människor över hela världen. Stentar fungerar som fysiska stöd som hjälper till att hålla en artär öppen. De flesta stentar som används i USA och Europa är helt belagda med en polymer som är förimpregnerad med läkemedel, ofta en anti-ärrbildning eller antiinflammatorisk medicin. Men blandningen av läkemedel och polymerer tenderar att diffundera in i blodomloppet i en oförutsägbar hastighet. Och artärområden är känsliga, så att mediciner måste släppas ut på ett kontrollerat sätt.
Forskare vid Conor tror att de kan kontrollera läkemedelsfrisättningen genom att placera läkemedlet och polymerföreningen i små luckor i en stent, istället för att täcka hela enheten med blandningen. Längs grenarna på Conors metallstentar finns hundratals små hål (100 mikrometer långa, 125 mikrometer breda och 100 mikrometer djupa). Varje liten lucka fungerar som en reservoar för en blandning av läkemedel och polymer. Dessutom kan blandningen ändras från en reservoar till nästa, vilket möjliggör en mycket kontrollerad frisättning av olika mediciner, säger företagets grundare och tekniska chef, John Shanley.
Istället för att bara ha en polymerbeläggning som håller alla läkemedel som levereras, säger han, kan du ha olika som är specifikt kompatibla med läkemedlet du vill ha löst i patienten. Det öppnar upp din 'verktygslåda' för många andra polymerer, de flesta med säkrare egenskaper.
Conors stentar är gjorda av både rostfritt stål och koboltkromlegering, material som ger dem flexibiliteten att lindas som fjädrar innan de sätts in, vanligtvis genom en artär i patientens lår. Och brunnarna etsas in i stentarna med en patentskyddad teknologi. Slutligen styr robotenheter små sprutor som innehåller olika droger och polymercocktails, som fyller brunnarna med stor noggrannhet.
Läkemedelsbelagda stentar godkändes först i USA i slutet av 1990-talet och dominerar nu den globala marknaden. De blev så populära eftersom deras förmåga att leverera läkemedel direkt till en plats gjorde dem mindre benägna att framkalla en obehaglig bieffekt av tidigare stentar: de hade blivit igensatta av glatta muskelceller och cellrester. Faktum är att i nästan 30 procent av barmetallstentingar som utfördes så sent som 2000, krävde patienterna en upprepad ballongangioplastik för att rensa det blockerade området från cellavlagringar.
Med läkemedelsbelagda stentar, så kallade läkemedelsavgivande stentar, sjönk sådana upprepade procedurer till ensiffriga. Men nyare studier har visat att läkemedelsavgivande stentar också har problem. I mars fann en studie vid universitetssjukhuset i Basel, Schweiz, att läkemedels- och polymerbelagda stentar fortsatte att släppa anti-ärrbildning i en patients artärväggar långt efter att behandlingen inte längre behövdes. Resultatet, enligt studien, var effektivt att skapa ett öppet sår i artären bredvid stenten som bidrog till trombocytkoagulering och i slutändan till trombosrelaterade hjärtinfarkter.
Beläggningspolymererna kan också vara misstänkta: de måste vara mycket mer robusta än de föreningar som används i Conors reservoarsnörade stentar för att motstå friktionen som kommer med att föra in stenten i en patient. Med den nya stentdesignen utsätts polymererna inte för friktion eftersom de sitter, något försänkta, i stentens reservoarer.
Vissa människor känner att polymererna själva är problemet, att när de bryts ned kan de ha en negativ effekt på kärlsystemet, förklarar James Barry, vice vd för företagsforskning och avancerad teknologiutveckling vid Boston Scientific i Natick, MA, en nations två största stenttillverkare.
Förra månaden, den Wall Street Journal genomförde en informell undersökning av amerikanska kardiologer och rapporterade att många av dem var tillräckligt oroliga för blodproppar och tromboser för att begränsa användningen av de belagda stentarna. Därför har trycket på en ny stentdesign tagit fart.
Jag tror absolut på fördelarna med reservoarer för läkemedelstillförsel, säger John Santini Jr., grundare och VD för MicroChips i Bedford, MA. En av dessa fördelar, konstaterar Santini, är att läkemedlen kan blandas till föreningar så enkla och biologiskt vänliga som förtjockad glukos, istället för komplexa polymerer.
Andra tillverkare arbetar också med att ta itu med problemen med polymerbelagda stentar. Boston Scientific är i de tidiga stadierna av att utveckla en polymerfri stent som använder nanoporösa markeringar och torturösa kanaler etsade längs enhetens metallstag för att hålla droger på plats, säger Barry. I teorin skulle sådana anordningar, säger han, tillåta mikrogram läkemedel i en flytande, polymerfri suspension att sätta sig i de små utskurna kanalerna. Efter att stenten har satts in, skulle läkemedlen hitta vägen ut ur stenten och in i artären, säger han, ungefär som vatten rinner ut ur en svamp.
Conor Medsystems förväntar sig att de aktuella försöken i USA med sin CoStar-stent, som involverar 1 700 frivilliga, ska vara klara under våren 2007. Om de blir framgångsrika kan reservoarstenten komma ut på den amerikanska marknaden nästa år, säger Shanley.
Tänk på de där tabletterna du använde för att göra färger till påskägg, säger han. Hur färgen skulle lösas upp i vattnet är en liknande idé. Vad vi vill är att få läkemedlen att lösas upp säkert på samma sätt, men i takt som vi kan kontrollera.