Neural stimulering för autoimmuna sjukdomar

Börvärde Medical , en start som är baserad i Boston, utvecklar en nervstimulator som utformas för att dämpa immunsystemet som är utom kontroll, som utlöser autoimmuna sjukdomar, såsom inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit. Tekniken är baserad på ett decennium av forskning som belyser hur hjärnan kontrollerar immunförsvaret, särskilt inflammation. Behandlingen har ännu inte testats på patienter, men baserat på djurforskning hoppas forskarna att den ska ge en alternativ behandling som är mer effektiv och har färre biverkningar än befintliga läkemedel.





Undertrycka mjälten: Stimulering av vagusnerven hos råttor med en infektion blockerar produktionen av en immunsignalmolekyl, som visas här i rött.

Under det senaste decenniet, Kevin Tracey , en immunolog och neurokirurg vid Feinstein Institute for Medical Research i Manhasset, NY, har visat att inflammation delvis kontrolleras av vagusnerven, som bär signaler mellan hjärnan och ett antal viscerala organ. Mest anmärkningsvärt för immunfunktionen gör den direkta kopplingar till mjälten, som rymmer olika typer av immunceller som är redo att frigöras vid infektionstillfällen.

Flera djurstudier har visat att stimulering av vagusnerven kan sätta en broms på immunförsvaret och stoppa den snabba rekryteringen av immunceller till platsen för skada eller infektion. Tänk på det som en termostat för immunförsvaret, säger James Broderick , tillförordnad vd för företaget och en partner på Morgenthaler Ventures, Setpoints nyckelinvesterare. Denna reflex lägger en dämpare på immunförsvaret.



Effekten liknar den hos en populär klass av läkemedel, kallade TNF-alfablockerare, som används för att behandla artrit och andra autoimmuna sjukdomar. Dessa läkemedel blockerar frisättningen av en immunsignalmolekyl som är central för att framkalla inflammation. Medan de fungerar effektivt hos 50 till 70 procent av patienterna, kan läkemedlen förlora sin effektivitet med tiden och har kopplats till några allvarliga biverkningar, såsom infektion och cancer. Vagusnervstimulering blockerar både signalmolekylen och andra cytokiner som är involverade i inflammation.

För att översätta dessa fynd till kliniska behandlingar, grundade Tracey Setpoint 2007. Forskare genomför för närvarande djur- och människortester för att fastställa de mest effektiva parametrarna för att stimulera nerven att blockera immunsvaret. Broderick säger att preliminära tester med företagets första generations enhet på 12 friska frivilliga visar att effekten är potent hos människor och jämförbar med den som setts i djurforskning.

Apparater som stimulerar vagusnerven är redan godkända för behandling av epilepsi och kronisk smärta och undersöks för ett antal andra sjukdomar. Broderick säger dock att enheten under utveckling på Setpoint kommer att vara annorlunda. Du måste veta hur du triggar nerven för att få den effekt du vill, säger han och vägrar ge ytterligare detaljer av proprietära skäl.



I jämförelse med läkemedel som används för att behandla autoimmuna sjukdomar, är löftet dubbelt, säger Lawrence Steinman , en neurolog vid Stanford University som inte är involverad i företaget. Det kan fungera bättre än droger eller tillsammans med droger. Och det kan vara lättare att kontrollera. Till exempel, om någon blir sjuk kan enheten stängas av omedelbart, medan droger kan ta dagar att ta bort från systemet. Det blir dock svårt att svara på de möjligheterna förrän vi ser de kliniska uppgifterna, säger han. Om allt håller i sig på kliniken kommer Traceys insikter att vara transformerande.

Djurstudier tyder på en fördel jämfört med läkemedel: Elektrisk stimulering av vagusnerven verkar vara effektivare än [kemikalier som riktar sig direkt mot cellulära receptorer], säger Jon Lampa , en reumatolog vid Karolinska Institutet i Sverige som har arbetat med Tracey och som sannolikt kommer att övervaka några av Setpoints framtida kliniska prövningar.

Företaget planerar att ha en enhet redo att börja kliniska tester nästa år. Den första ansökan kommer att vara för inflammatorisk tarmsjukdom.



Dölj