211service.com
Motverkar influensautvecklingen
sarah buketter
Influensavirus muterar snabbt, vilket är anledningen till att influensavacciner måste göras om varje år. En ny studie från MIT belyser hur dessa virus utvecklas så snabbt.
MIT-teamet fann att influensavirusens snabba utveckling delvis beror på deras förmåga att kapa en del av den infekterade värdcellens cellulära maskineri - specifikt en grupp proteiner som kallas chaperones, som hjälper andra proteiner att vikas till rätt form. När virusen inte kunde få hjälp av dessa chaperoner utvecklades de inte lika snabbt som de annars gjorde.
Fynden tyder på att interferens med värdcellsförföljare en dag kan hjälpa till att förhindra influensavirus från att bli resistenta mot befintliga läkemedel och vacciner, säger Matthew Shoulders, docent i kemi vid MIT.
Det är relativt lätt att göra ett läkemedel som dödar ett virus, eller en antikropp som hindrar ett virus från att sprida sig, men det är väldigt svårt att göra ett som viruset inte snabbt flyr ifrån när du väl börjar använda det, säger Shoulders. Våra data tyder på att någon gång i framtiden kan inriktning på värdförföljare begränsa ett viruss förmåga att utvecklas och tillåta oss att döda virus innan de blir läkemedelsresistenta.
Angela Phillips, en doktorand vid MIT, är huvudförfattare till tidningen, som publicerades i tidskriften eLife .
De flesta influensavacciner riktar sig mot hemagglutininproteinet, som visas på ytan av virushöljet. Detta protein kan utvecklas snabbt, vilket hjälper viruset att undgå vacciner men utgör också en utmaning: när proteiner muterar kan de bli oförmögna att vika sig till den form som krävs för att utföra sin funktion. Tidigare forskning, såsom den framlidne biologiprofessorn Susan Lindquists banbrytande arbete, har visat att utvecklingen av en organisms egna proteiner i många fall beror på förmågan hos den organismens chaperoner att hjälpa muterade proteiner att vikas.
MIT-teamet undrade om virus kunde dra fördel av sin värds chaperoneproteiner för att hjälpa till med viral utveckling. För att testa den hypotesen genererade de uppsättningar av celler med hög och låg proteinvikningskapacitet. De infekterade båda uppsättningarna av celler, plus celler med normala chaperonenivåer, med en influensastam och tillät viruset att utvecklas i nästan 200 generationer. De fann att viruset verkligen utvecklades snabbare i cellerna med högre chaperonaktivitet.
Att rikta in sig på detta fenomen kan erbjuda ett sätt att fördröja utvecklingen av virusresistens mot befintliga läkemedel och vacciner, säger forskarna. Många chaperone-hämmare finns redan, och några testas nu i kliniska prövningar för att behandla cancer och vissa virusinfektioner.