Molekylära solglasögon för makuladegeneration

Molekyler utformade för att bromsa produktionen av giftiga biprodukter i ögat genom att göra det mindre känsligt för ljus testas nu hos patienter med makuladegeneration, den vanligaste orsaken till blindhet hos personer 50 år och äldre. Om de lyckas, skulle föreningarna ge en välbehövlig terapi för sjukdomen, som drabbar mer än 15 miljoner människor i USA.





Ögonskugga : Forskare hoppas att nya föreningar som gör ögat mindre känsligt för ljus kommer att bromsa uppbyggnaden av gula fläckar – kallade drusen – som ses här i mitten av denna näthinnebild från en patient med makuladegeneration.

Vid makuladegeneration försämras celler i mitten av ögat, som kallas gula fläcken. En handfull nya behandlingar för den svårare formen av sjukdomen, känd som våt AMD, har godkänts under de senaste åren. Men inga behandlingar finns ännu för den torra formen, som står för cirka 90 procent av fallen. Vissa torra fall övergår i slutändan till den våta formen, vilket står för en stor del av AMD-relaterad blindhet. Om du kan behandla torr AMD kan du döda två flugor i en smäll, både minska tidiga symtom och förhindra progression till den våta formen, säger Paul Sieving, chef för National Eye Institute, i Bethesda, MD.

Medan forskare fortfarande försöker förstå orsakerna till AMD - ålder är den största riskfaktorn, med genetik och livsstilsfaktorer som också spelar en roll - en växande pool av bevis tyder på att uppbyggnaden av specifika föreningar i ögat kan påskynda cellskadorna som ligger bakom sjukdomen. Dessa föreningar ackumuleras i fotoreceptorerna - celler i näthinnan som upptäcker ljus - under normal ögonfunktion eftersom de ljuskänsliga pigmenten i dessa celler ändrar konformation som svar på fotoner.



En form av fotopigmentet, ett derivat av vitamin A, är mycket reaktivt och läcker in i närliggande vävnad som kallas retinalt pigmentepitel. Med tiden tror vi att dessa föreningar är en belastning för näthinnepigmentepitelet, vilket är viktigt för fotoreceptorernas hälsosamma funktion, säger Janet Sparrow , chef för Retinal Cell Biology Laboratory vid Columbia University i New York. Vid åldersrelaterad makuladegeneration, särskilt den torra formen, dör dessa celler och fotoreceptorerna följer efter.

Sviktande syn : Fotoreceptorceller (de rörformade cellerna) genererar en toxinbiprodukt (gula fläckar) under normal ögonfunktion som kan skada celler i näthinnan, vilket leder till makuladegeneration.

Även om denna reaktion är avgörande för synen, tror forskare att en långsammare cykel i den delmängd av fotoreceptorer som är ansvariga för mörkerseende, så kallade stavar, kan sakta ner skadan utan att ha en stor inverkan på dagsynen. (Preliminära resultat tyder på att det kan påverka mörkeranpassningen – när våra ögon anpassar sig till förhållanden med svagt ljus.) Under dagtid snurrar stavarna som galningar och slösar bort A-vitamin till ingen nytta, säger Ryo Kubota , en ögonläkare och grundare av Acucela, en Seattle-baserad start som utvecklar behandlingar för makuladegeneration. Det är som en CCD-kamera riktad mot solen.



En förening utvecklad av Acucela som är i kliniska prövningar hämmar enzymet som omvandlar fotopigmentet i fotoreceptorer från en form till en annan. Denna process sker endast i ögat, vilket gör att läkemedlet kan administreras systemiskt utan att påverka annan vävnad, säger Kubota. Företaget har avslutat inledande säkerhetstester på människor och planerar att påbörja en klinisk prövning som bedömer substansens effektivitet hos patienter med torr makuladegeneration i sent skede om några veckor. Kubota syftar också till att testa substansen vid diabetisk retinopati och Stargardts sjukdom, en sällsynt, genetiskt ärftlig form av makuladegeneration.

Ett andra läkemedel som verkar genom en något annorlunda mekanism utvärderas för makuladegeneration av Sirion Therapeutics, ett Florida-baserat läkemedelsföretag. Föreningen är ett syntetiskt vitamin A-derivat som tros minska toxinuppbyggnaden genom att binda till ett av proteinerna som är involverade i reaktionen. Enligt preliminära resultat från tester av läkemedlet hos patienter med torr makuladegeneration i sent skede kan det bromsa ärrbildningen som är karakteristisk för sjukdomen med 45 procent. Men forskare kommer inte att veta om resultaten är statistiskt signifikanta förrän studien är klar nästa år. Eftersom inga behandlingar har godkänts för torr AMD, har U.S. Food and Drug Administration snabbat upp läkemedlet, vilket påskyndat granskningsprocessen.

Dölj