Longevity P-piller?

En ny grupp läkemedel som riktar sig mot en gen kopplad till livslängd kan ge ett sätt att vrida tillbaka klockan på åldrandesjukdomarna. Föreningarna är 1 000 gånger mer potenta än resveratrol, molekylen som anses ligga bakom hälsofördelarna med rött vin, och har visat sig lovande vid behandling av gnagarmodeller av fetma och diabetes.

Vrid upp resveratrol: En ny klass av läkemedel som är 1 000 gånger mer potent än resveratrol, föreningen som tros ligga bakom hälsofördelarna med rött vin, visar lovande vid behandling av diabetes.

Mänskliga kliniska prövningar för att testa föreningarna i diabetes är planerade att börja tidigt nästa år, enligt Sirtris Pharmaceuticals , baserat i Cambridge, MA, som utvecklade läkemedlen. Så vitt jag är medveten om är detta den första anti-aging molekyl som går in i [testning på] människan, säger David Sinclair , en biolog vid Harvard Medical School, i Boston, och medgrundare av Sirtris. (Se Entusiasten.) Ur den synvinkeln är detta en viktig milstolpe inom medicinen.

De nya läkemedlen riktar sig till ett enzym som kallas SIRT1, som tillhör en klass av proteiner som kallas sirtuiner som har visat sig förlänga livslängden i lägre organismer. Sinclair och andra teoretiserar att aktivering av dessa enzymer, som spelar en roll i cellmetabolism, härmar effekterna av kalorirestriktion - en kalorifattig men näringsmässigt komplett diet som dämpar sjukdomar och ökar livslängden hos både ryggradslösa djur och däggdjur.

I flera år har forskare varit på jakt efter ett läkemedel som kan ge fördelarna med kaloribegränsning utan den strikta dieten. (Se The Fountain of Health .) I höstas tog Sinclair och hans kollegor ett första steg när de visade att möss som fått resveratrol, en molekyl som aktiverar SIRT1, höll sig friska när de fick mat med hög fetthalt. (Se ett livsförlängande piller för feta möss .) Men det fanns en hake: möss doserades med den mänskliga ekvivalenten till mer än 1 000 vinflaskors värde av substansen, en mängd som inte var möjlig för människor att insupa eller ta i pillerform .

Nu ett team på Sirtris, ledd av VD Christoph Westphal , har identifierat en grupp föreningar som aktiverar SIRT1 1 000 gånger mer kraftfullt än vad resveratrol gör. Enligt resultat publicerade idag i tidskriften Natur , binder föreningarna till enzymet och ökar dramatiskt dess aktivitet. Eftersom de nya föreningarna är mer kraftfulla behövs sannolikt mycket lägre doser för att uppnå samma fördelaktiga effekter. Vi tror att doser som behövs hos människor för de nya föreningarna förmodligen är i storleksordningen hundratals milligram, liknande många marknadsförda läkemedel, säger Westphal.

Sirtris-teamet fokuserade inledande djurtester på typ 2-diabetes, en sjukdom som beror på nedsatt förmåga att använda insulin, och vars risk ökar med åldrandet. De fann att läkemedlen förbättrade insulinkänsligheten och blodsockernivåerna i tre gnagarmodeller: dietinducerade överviktiga möss, genetiskt överviktiga möss och en råttmodell av typ 2-diabetes. Teoretiskt sett är detta en perfekt drog, säger Charles Burant , chef för Michigan Metabolomics and Obesity Center vid University of Michigan, i Ann Arbor. Djur verkar inte ha någon förändring i vikt, men de har förbättrat metabolisk status.

Burant och andra varnar ändå för att det är för tidigt att säga hur väl läkemedlet kommer att fungera på människor, vars ämnesomsättning drastiskt skiljer sig från gnagares. Sirtris testar också en resveratrol-liknande förening i kliniska prövningar för behandling av diabetes, med initiala resultat som förväntas senare i år eller tidigt nästa år.

Både Sinclair och Westphal har stora förhoppningar på läkemedlen, delvis för att de verkar efterlikna effekterna av kalorirestriktioner, som har visat sig fördröja eller bromsa utvecklingen av en mängd olika åldersrelaterade sjukdomar. Så de nya SIRT1-aktivatorerna kan ha potential att behandla sjukdomar som sträcker sig från Alzheimers sjukdom till hjärtsjukdomar till cancer. Den stora nyheten här är att kanske alla stora åldrandesjukdomar faller inom samma kategori och kan behandlas med sirtuinaktivatorer, säger Leonard Guarente , en MIT-biolog vars labb upptäckte den första sirtuin-genen. Guarente gick nyligen med i Sirtris rådgivande styrelse.

Inledande studier tyder på att aktivering av SIRT1 kan bromsa neurodegeneration, och tester av föreningarnas inverkan på djurmodeller av olika sjukdomar pågår.

Många frågor återstår dock att besvara. Medan Sinclair och Guarente hävdar att de nya rönen stöder idén att sirtuiner ligger i hjärtat av kalorirestriktionens fördelar för hälsa och livslängd, är inte alla överens. Och frågan som har fått mest uppmärksamhet i media – huruvida sådana föreningar kommer att utgöra en molekylär källa för ungdomar – är fortfarande oklart. Även om diabetesforskningen är lovande, säger Burant, är livsförlängningsdelen av den här historien fortfarande ofullständig.

Faktum är att den frågan kan förbli öppen i några år till. Sinclairs team testar föreningarnas effekt på livslängden, men vi kanske vet om de kan behandla en sjukdom hos människor innan vi vet om möss lever längre, säger han.

Dölj