211service.com
Länken mellan en fars ålder och autism
Ett team från företaget deCode Genetics rapporterar idag i tidskriften Natur att en pappas ålder avgör hur många nya DNA-mutationer ett barn ärver, och att detta kan förklara den senaste tidens ökning av antalet barn som diagnostiserats med autism.
Den slumpmässiga ersättningen av en DNA-bokstav med en annan - en mutation - är det som gör att bakterier kan bli resistenta mot droger och, under lång tid, den mänskliga arten att utvecklas. Sådana förändringar kan dock vara farliga på kort sikt, eftersom de kan störa funktionen hos gener, inklusive de som är involverade i kognition.
På Island, där deCode är baserat, har faderskapsåldern stigit kraftigt under de senaste decennierna. Tillsammans med det ökar också antalet mutationer som ärvs av nyfödda islänningar, säger Kari Stefansson, deCodes vd.
Teknikgranskning intervjuade Stefansson nyligen i Boston om resultatet.
BARN : Berätta om din senaste tidning.
Stefansson: Vi gjorde en studie av mutationshastigheten i den isländska befolkningen, och vad vi fann är att den bestäms av faderns ålder. Knappast något annat påverkar det. Förvånande. För varje tillagt år i faderns ålder tillkommer 2,1 mutationer till avkomman.
Antalet mutationer är förmodligen proportionellt mot antalet celldelningar [i testiklarna]. Om jag minns rätt så sker det ytterligare 13 eller 14 celldelningar per år. Dessa är cellerna som prolifererar och genererar spermierna. De om igen mutationer bildas i spermierna.
Så ju äldre du är, desto fler nya DNA-mutationer kommer ditt barn att ärva?
Om du tar en 40-årig pappa kontra en 20-årig pappa, lämnar 40-åringen ut tre gånger så många mutationer till sitt barn. Och det som är utomordentligt intressant är att en 40-årig pappa också har tre gånger större risk att få ett barn som blir schizofrent än en 20-årig pappa. Och det är dubbelt så stor risk att han får ett barn som utvecklar autism.
Alla har pekat fingrar åt mammornas ålder. Vi har traditionellt varit oroliga för att om mamman är gammal kommer barnet att födas trassligt. Men det enda som ökar med mammans ålder är risken för Downs syndrom. Allt annat är bättre.
Så tror du att det är kausalt? Fädernas ålder orsakar autism?
Vi kan visa dig mycket övertygande att pappans ålder är förknippad med ökad risk för autism.
Har pappor blivit äldre?
Vi tog den isländska befolkningen och ställde frågan: hur har medelåldern för fäder vid åldern för befruktningen av ett barn förändrats under åren? Medelåldern var ganska hög under 1800-talet och sjönk under 1900-talet. Den nådde botten 1970 och sedan dess har den stigit brant. Om man mäter från botten till toppen i pappas ålder är ökningen av förväntade mutationer 60 %.
Betyder det att autismfrekvenserna var lika höga under 1800-talet som de är nu?
Vi har inte data för att svara på det. Autister på 1800-talet kallades nog bara konstiga.
Jag antar att på lång sikt är mutationer en bra sak och inte en dålig sak. Det är det som tillåter evolution, eller hur?
Ja. Men lyssna på mig. Om igen mutationer är farliga för nästa generation. De är bra genom att de genererar mer mångfald som naturen kan välja ur. Så där har du rätt.
Jag är 42. Ska jag vara orolig för att om jag reproducerar mig nu kommer jag att utsätta mitt barn för risker?
Risken är fortfarande en ganska liten risk. Dessutom är det inte ovanligt att du hittar en biologisk variant som i en mening är fördelaktig och i en annan mening är farlig.
Är fyndet biologiskt vettigt? Är det logiskt att mutationer kommer från pappan?
Det var länge sedan jag slutade fråga om dessa saker tjänar något syfte. Det är bara vad det är.
Vad säger detta arbete oss om hur lätt det kommer att vara att koppla specifika gener till sjukdomar?
När det kommer till genetik, dyker vi alla in i studien av sällsynta DNA-varianter. Och sällsynthet och nyhet är synonyma inom genetik. Några av dem är om igen som de i denna tidning, och några har introducerats i befolkningen under den senaste generationen eller två. Det ser ut som att dessa nyliga mutationer är viktigare i patogenesen av vanliga sjukdomar än vi trodde.
Du kan bara föreställa dig hur svårt det är att fastställa ett sant samband mellan dessa extremt sällsynta varianter och en sjukdom. Det gör utmaningen ännu större än vad folk trodde.