211service.com
Läkemedel riktar sig mot lupus genom att lura immunsystemet
Forskare som utvecklar läkemedel för att behandla lupus står inför en skrämmande uppsättning utmaningar. Sjukdomen, som drabbar 1,5 miljoner amerikaner, uppstår när immunförsvaret av misstag känner igen friska vävnader som farliga och attackerar dem och berör en rad olika reaktioner. Vissa patienter får artrit och utslag, andra utvecklar hjärtsjukdomar och vissa får njurskador som kan äventyra deras liv. Och det är fortfarande inte klart vad som orsakar alla dessa symtom.
Nu samarbetar två företag för att attackera sjukdomen med ett experimentellt läkemedel som lurar immunförsvaret att bete sig mer normalt. Resultat från fas II-prövningar av läkemedlet, kallat Lupuzor, visade en 53% förbättring av symtomen bland patienter på läkemedlet jämfört med en 36% förbättring hos dem som fick placebo. Det var tillräckligt för att generera en enorm mängd spänning som ledde fram till 9:e internationella kongressen om systemisk lupus erythematosus i Vancouver, British Columbia, som börjar 24 juni. Lupuzors utvecklare– ImmuPharma från London, U.K., och Cephalon från Frazer, PA – planerar att släppa mer detaljerade data från rättegången under konferensen.
Många läkemedel som vanligtvis används för att behandla autoimmuna sjukdomar, såsom kemoterapiläkemedel, är kända som immunsuppressiva medel eftersom de effektivt stänger av hela immunsystemet. Lupuzor, däremot, är en immunmodulator - ett läkemedel som riktar sig mot de specifika immunceller som är involverade i sjukdomen. I försök hittills har vi inte sett undertryckande, säger Peter Brown, vice vd för klinisk farmakologi och experimentell medicin vid Cephalon. Det är viktigt eftersom att inaktivera immunförsvaret helt och hållet kan orsaka oönskade biverkningar, såsom farliga infektioner.
Lupuzor riktar sig mot T- och B-celler. Vid lupus fungerar inte dessa immunceller, vilket genererar antikroppar mot proteiner som friska immunsystem normalt skulle ignorera. Forskare vid Frankrikes nationella centrum för vetenskaplig forskning delade upp dessa proteiner i mindre fragment och testade om de kunde vända det egensinniga immunsvaret. En peptid var särskilt effektiv in vitro, och i musmodeller av lupus förlängde den livet avsevärt. ImmuPharma, som grundades 1999, ledde de tidiga studierna; Cephalon licensierade Lupuzor 2009 och är nu i ett tidigt skede av att planera en fas III-studie.
Vancouverkonferensen bör ge läkare och forskare en mer komplett bild av hur Lupuzor står sig till andra lupusläkemedel under utveckling. Lupusexperter har varit särskilt uppmärksamma på Benlysta från Human Genome Sciences, en monoklonal antikropp som riktar sig mot B-celler. Företaget är för närvarande i fas III-testning och förväntas släppa ytterligare detaljer om sina fas III-resultat vid konferensen. Hittills har resultaten varit imponerande, med patienter som rapporterat betydande minskningar av bloss, eller anfall av försvagande symtom.
Inga nya läkemedel för att behandla lupus har godkänts på över 50 år. Läkare har för närvarande värdefulla val för lupusbehandling: kemoterapi, steroider som kan kontrollera inflammation och ett malarialäkemedel som fungerar på vissa patienter. Men biverkningarna av hårdare behandlingar kan vara så allvarliga att lika många patienter dör av det som de som dör av lupus, säger Tammy Utset , docent vid University of Chicago Medical Center som också var en utredare i Benlysta-prövningarna.
Mycket av utmaningen med att utveckla lupusläkemedel härrör från sjukdomens variation. Vissa patienter drabbas till exempel ofta av bloss, medan andra kan få dem bara en gång om året. Och symtomen kan drabba många olika organ. Det gör det svårt att mäta svaret på ett experimentellt läkemedel, säger Sandra Raymond, VD för The Lupus Foundation of America . För att standardisera dessa mätningar arbetade Human Genome Sciences i nära samarbete med U.S. Food and Drug Administration för att utveckla ett sammansatt index som mäter respons på Benlysta enligt flera olika parametrar, inklusive antalet både allvarliga och måttliga flare. Indexet inkluderar också globala bedömningar av behandlande läkare om huruvida patienterna blir sämre eller inte. Vad det har gjort är att skapa en väg för andra företag, eftersom de har satt ihop ett index som verkligen visar hur patienten mår, säger Raymond.
Cephalon har ännu inte meddelat tidpunkten för sitt fas III-program eller detaljer om hur det kommer att mäta patientens svar på Lupuzor i dessa studier. Ändå är det faktum att det finns några produkter överhuvudtaget i testning i sent skede en välkommen lättnad för läkare som Kyriakos Kirou, en reumatolog vid Mary Kirkland Center for Lupus Care på Hospital for Special Surgery i New York. Läkemedlen vi har nu är ospecifika och inte särskilt potenta, säger Kirou. Vi måste hitta rätt balans när det gäller att kontrollera immunsystemet, och förhoppningsvis kommer dessa nya mediciner att göra ett bättre jobb med det. Det är en mycket spännande tid i lupus.