Läkemedel motverkar 'accelererat åldrande' i mänskliga celler

Läkemedlet rapamycin har visat sig vända effekterna av Hutchinson-Gilfords progeriasyndrom, en dödlig genetisk sjukdom som liknar snabbt åldrande, i celler som tagits från patienter med sjukdomen. Rapamycin, ett immunsuppressivt läkemedel som används för att förhindra avstötning av transplanterade organ, har redan visat sig förlänga livslängden hos friska möss. Forskare hoppas att resultaten kommer att ge ny insikt om behandling av progeria såväl som andra åldersrelaterade sjukdomar.

Åldersreducering: Celler som tagits från patienter med en sjukdom med snabbt åldrande behandlades med läkemedlet rapamycin. På den översta bilden sprids ett giftigt protein som kallas progerin (grönt) jämnt i cellerna. I de behandlade cellerna i botten koncentrerades proteinet och avlägsnades mycket mer effektivt.

Hudceller från patienter med progeria visar en mängd defekter: missbildningar i deras membran, minskad tillväxt och tidig död. Kan Cao , en associerad professor i cellbiologi och molekylär genetik vid University of Maryland , och hennes kollegor fann att rapamycin kunde vända dessa defekter genom att förbättra cellernas förmåga att bryta ned proteinet progerin, som ackumuleras i onormala mängder hos progeriapatienter. Studien publicerades idag i tidskriften Vetenskap Translationell medicin .

Det är ännu inte klart om läkemedlet kommer att ha liknande effekter på djur eller patienter. Men progeriaforskare planerar en klinisk prövning av rapamycin. Inga behandlingar finns för närvarande för sjukdomen, som vanligtvis är dödlig vid 12 års ålder. Barn med progeria har hälsoproblem som vanligtvis är förknippade med hög ålder, inklusive skallighet, härdad hud, smärta i leder, höftluxationer och hjärtsjukdomar.

Forskare säger att fynden kan vara relevanta bortom denna sällsynta genetiska sjukdom. Även om ackumulering av progerin är associerad med progeria, ackumuleras proteinet också i små mängder i normala celler och kan vara delvis ansvarigt för åldringsprocessen.

Vissa åldersrelaterade sjukdomar, som Parkinsons och Alzheimers, resulterar också i defekter i cellernas skräpborttagningssystem, säger Dimitri Krainc , docent i neurologi vid Harvard Medical School och en av författarna till uppsatsen. Faktum är att tidigare forskning har visat att misslyckande med cellulärt underhåll är en nyckelkomponent i åldrande. Med normalt åldrande … börjar du ackumulera biprodukter från normala cellfunktioner, förklarar Krainc. Rapamycin kan också hjälpa till att rensa upp andra giftiga proteiner, även om denna studie bara tittade på dess effekter på progerin.

Jag hoppas att studien ökar sökandet efter molekyler för att ersätta rapamycin, som inte har de immunsuppressiva biverkningarna, säger David Sinclair, chef för Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging vid Harvard Medical School. Sådana alternativ kan vara ett stort steg framåt i kampen mot åldrandet, säger Sinclair, som inte var involverad i den aktuella studien.

Dölj