211service.com
Läkare planerar att testa en genterapi som kan förebygga Alzheimers sjukdom
bunyos | Getty
Ingen vet med säkerhet vad som orsakar Alzheimers sjukdom. Men ett faktum om tillståndet har fått nästan obestridlig status. Beroende på vad versioner av en gen heter APOE du ärver kan din risk för hjärnstörningen vara hälften av genomsnittet – eller mer än 12 gånger så hög.
Kallas ibland den glömska genen , APOE finns i tre vanliga versioner, kallade 2, 3 och 4. Typ 2 sänker en persons risk, 3 är genomsnittlig och 4 ökar chansen dramatiskt. Risken är så stor att läkare undviker att testa folk för APOE eftersom ett dåligt resultat kan vara upprörande, och det finns inget att göra åt det. Det finns inget botemedel, och du kan inte ändra dina gener heller.
Nåväl, idag kan du inte. Men läkare i New York City säger att de från och med maj kommer att börja testa en ny genterapi där människor med den olyckligaste APOE gener kommer att ges en enorm dos till sin hjärna av lågriskversionen.
Om det bromsar hjärnans slösande sjukdom hos personer som redan har Alzheimers, kan det så småningom leda till ett sätt att förebygga sjukdomen. De kliniskt försök , ledd av Ronald Crystal vid Weill Cornell Medicine på Manhattan, är en ny taktik mot demens såväl som en ny vändning för genterapi. De flesta genersättningsinsatser, som förlitar sig på virus för att bära DNA-instruktioner in i en persons celler, syftar till att fixa sällsynta sjukdomar som hemofili genom att ersätta en enda felaktig gen.
Men vanliga sjukdomar har inte enstaka orsaker, så genterapi har aldrig verkat så lovande. Alliance for Regenerative Medicine, en branschgrupp, säger att de känner till inga genterapier som för närvarande prövas på patienter med Alzheimers sjukdom.
Det verkar som ett långt skott att gå in i kliniska prövningar på människor, men det finns ett desperat behov av någon behandling, säger Kiran Musunuru, professor vid University of Pennsylvanias medicinska skola. Musunuru, som studerar genetiska behandlingar för hjärtsjukdomar, säger att experimentet som planeras i New York representerar en ny kategori av genterapi där syftet inte är att bota, utan att minska risken för framtida sjukdomar hos friska människor.
Crystal säger att hans plan också kringgår debatten om den sanna orsaken till Alzheimers sjukdom, som har blivit ett rouletthjul på flera miljarder dollar där läkemedelsföretag och patienter fortsätter att förlora. I januari, Roche inställd två stora studier av en antikropp avsedd att rensa upp karakteristiska plack av ett protein som kallas beta-amyloid, det senaste slaget mot teorin att dessa plack runt neuroner är den grundläggande orsaken till Alzheimers.
Det finns de inom området som tror starkt på att amyloid gör det, säger Crystal, medan andra tror att det är ett annat protein som heter tau, vars tovor finns i döende neuroner. Förmodligen är svaret att det är väldigt komplicerat, säger han. Tillvägagångssättet vi tog är att ignorera allt detta och tänka på det ur en genetisk synvinkel.
Genom att göra det förlitar sig Crystals team på en 25-årig upptäckt. På 1990-talet, forskare vid Duke University gick och fiskade efter alla proteiner de kunde hitta fästa vid amyloidplack . De identifierade apolipoprotein-e, proteinet som kodas av APOE gen. Genom att sekvensera genen i 121 patienter bestämde de att en version, APOE4 , var oförklarligt vanligt hos dem som lider av sjukdomen.
Genens funktion är fortfarande inte helt klarlagd (den har en roll för att transportera kolesterol och fetter) men dess status som en riskfaktor är fortfarande skrämmande. Enligt Alzheimers förening , cirka 65 % av personer med Alzheimers har minst en kopia av den riskfyllda genen. För personer som föds med två högriskkopior, en från varje förälder, blir demens nära en säker sak om de lever tillräckligt länge.
Men vissa människor ärver en 4 och en 2, den lägsta riskversionen av genen. Dessa individer har närmare den genomsnittliga risken, vilket tyder på att den skyddande versionen av genen kompenserar för den riskfyllda.
Detta är effekten som Weill Cornell-läkarna kommer att försöka kopiera. Centret letar nu efter personer med två kopior av högriskgenen som redan har minnesförlust, eller till och med en diagnos av Alzheimers. Med början om ungefär en månad, säger Crystal, kommer de första frivilliga att få en infusion i ryggmärgen av miljarder virus som bär genen 2.
Baserat på tester på apor förväntar sig Crystal att virusen ska sprida den lyckliga genen till celler i hela patientens hjärnor. Möss som behandlats på samma sätt, fann hans center, samlade mindre amyloid i sina hjärnor.
Strategin, säger Crystal, är inte beroende av att veta allt om vad som verkligen orsakar sjukdomen. Det som lockar oss till Alzheimers är att den genetiska epidemiologin är så uppenbar, säger han. Så strategin är, kan vi bada hjärnan i E2? Vi har infrastrukturen för att göra det, så vi tänkte, varför inte? Det kommer runt problemet med sjukdomens mekanism.
Konceptet är rationellt, tillägger Crystal. Om det fungerar på en människa är en annan sak.
New York-studien är preliminär. Crystal säger att hans team måste avgöra om den tillagda genen ens fungerar på en detekterbar nivå. Läkare kommer att dra ryggmärgsvätska från patienterna och se om den innehåller den förväntade blandningen av proteiner - den förväntade typ 4, men nu med en lika stor eller större mängd av 2 inblandade.
När folk börjar glömma namn och var bilnycklarna finns, är det ett resultat av hjärnförändringar som började äga rum ett decennium tidigare. Det betyder att patienterna som går med i försöket inte kan förvänta sig mycket. Det är förmodligen för sent för dem.
Ändå ger Alzheimers Drug Discovery Foundation Crystal 3 miljoner dollar för att betala för studien, dess största bidrag hittills. Vi vet inte ännu vad som kommer att hända, säger Nick McKeehan, biträdande direktör på stiftelsen. Men det är en språngbräda. Kanske måste vi behandla människor tidigare. Det öppnar dörren för den här typen av terapi.
Så småningom är förhoppningen att medelålders människor med riskabla gener kan genomgå genetiska justeringar en gång. Även en liten minskning av takten i vilken hjärnförändringar sker kan göra skillnad över tid.
Alzheimers är den mest fruktade sjukdomen i världen, för att tappa förståndet är skrämmande. Människor skulle hellre få cancer eller en hjärtattack, säger Susan Hahn, en genetisk rådgivare som inte tycker att folk ska få sin APOE gentestad utan goda skäl. Du måste vara beredd på vad du kommer att höra, för det är permanent. Du kan inte ändra dina gener – även om du kanske kan göra det med den här studien.