211service.com
Kan genterapi bota hiv?
Immuncellerna hos HIV-patienter kan vara genetiskt modifierade för att motstå infektion, säger forskare. I en liten studie på människor rapporterar forskare att genom att skapa en fördelaktig mutation i T-celler kan de nästan bota patienter från HIV.
I en studie publicerad i New England Journal of Medicine på onsdag rapporterar forskare att de kan använda genomredigering för att återskapa de sällsynta mutationer som är ansvariga för att skydda cirka 1 procent av befolkningen från viruset hos infekterade patienter. De rapporterar att några av patienterna som fick den genommodifierande behandlingen visade minskad virusbelastning under ett tillfälligt uppehåll av sina antiretrovirala läkemedel. Hos en patient kunde viruset inte längre upptäckas i hans blod.
Zinkfingernukleaser är ett av få genomredigeringsverktyg som forskare använder för att skapa specifika förändringar av genomen hos levande organismer och celler (se Genomkirurgi ). Forskare har tidigare använt genomredigeringstekniker för att modifiera DNA i mänskliga celler och icke-mänskliga djur, inklusive apor (se Apor modifierade med genomredigering). Nu den NEJM studie tyder på att metoden också kan användas säkert på människor.
Från varje deltagande patient skördade teamet immunceller från patienternas blod. De använde sedan ett zinkfingernukleas för att bryta kopior av CCR5-genen som kodar för proteiner på ytan av immunceller som är en kritisk ingångspunkt för HIV. Cellerna infunderades sedan tillbaka i varje patients blodomlopp. Modifieringsprocessen är inte perfekt, så det slutar med att bara några av cellerna bär modifieringen. Cirka 25 procent av cellerna har åtminstone en av CCR5-generna avbruten, säger Edward Lanphier, VD för Sangamo Biosciences, bioteknikföretaget Richmond, Kalifornien, som tillverkar zinkfingernukleaser.
Eftersom cellerna är en patients egna finns det ingen risk för vävnadsavstötning. De modifierade T-cellerna är mer resistenta mot infektion av HIV, säger forskarna.
En vecka efter infusionen kunde forskare hitta modifierade T-celler i patienternas blod. Fyra veckor efter infusionen slutade sex av de 12 patienterna i studien tillfälligt att ta sina antiretrovirala läkemedel så att forskarna kunde bedöma effekten av genomredigeringsbehandlingen på mängden virus i patienternas kroppar. Hos fyra av dessa patienter minskade mängden hiv i blodet. Hos en patient kunde viruset inte längre upptäckas alls. Teamet upptäckte senare att denna bästa responder naturligtvis redan hade en muterad kopia av CCR5-genen.
Patienter som bär en trasig kopia av CCR5 utvecklas till AIDS långsammare än de som inte gör det, säger Bruce Levine , en cell- och genterapiforskare vid University of Pennsylvania School of Medicine och medförfattare till studien. Eftersom alla celler i den patienten med bäst svar redan hade en avbruten kopia av CCR5, ledde modifieringen av zinkfingernukleaset till T-celler utan funktionella kopior av genen. Det betyder att cellerna är helt resistenta mot HIV-infektion. Teamet arbetar nu för att öka antalet immunceller som slutar med att bära två trasiga kopior av CCR5.