211service.com
Insulin i ett piller
I slutet av förra året, Danmark-baserad Novo Nordisk lugnt startade fas 1 kliniska prövningar av ett piller som man hoppas kunna marknadsföra som ett alternativ till insulininjektioner. Att erbjuda patienter med diabetes chansen att undvika smärtsamma nålar har länge varit den heliga gralen för vissa läkemedelsföretag, särskilt Novo, en ledare inom diabetesbehandling under mycket av sin 87-åriga historia. Novos inträde i kliniska tester sätter företaget före den grupp av läkemedelstillverkare som försöker kapsla in insulin i en dos som är lätt att svälja.
Pill box: Denna maskin används för att tillverka insulinpiller som testas av Novo Nordisk.
Det faktum att Novo gick in i fas 1-testning med lite fanfar är dock apropos med tanke på den brokiga historien om insulinläkemedelsutveckling. Insulin är ett protein som snabbt bryts ned i magen och övre delen av tunntarmen, vilket gör det nästan omöjligt att tillföra oralt. Flera läkemedelstillverkare har försökt tillföra insulin via lungorna, framför allt Pfizer, som introducerade sitt inhalerbara insulinläkemedel, Exubera, 2006. Men produkten floppade – patienterna vek emot den klumpiga inhalatorn och läkarna ifrågasatte om den kunde äventyra lungorna. Flera andra läkemedelstillverkare, bland dem Novo, övergav sina försök att göra inhalerbart insulin i spåren av Exuberas misslyckande.
Teoretiskt sett borde tillförsel av insulin genom magen vara idealiskt: insulin skulle resa direkt till levern, dess primära verkningsställe, på ett sätt som efterliknar verkan av endogent insulin. Eftersom insulininjektioner går in i muskler och fett är patienter som använder dem mottagliga för hypoglykemi. Mads Krogsgaard Thomsen, Novos vetenskapliga chef, säger att det är därför han tror att oralt insulin kan vara säkrare och bekvämare än antingen de injicerbara eller inhalerbara formerna. Men han manar till försiktighet för tillfället.
Utmaningen att göra ett insulinpiller som kan överleva matsmältningssystemet har förstorats av molekylens egenskaper. Humant insulin är ett stort och komplext protein. Så även om det överlever att bli sköljt av magsyra, är det osannolikt att det lätt absorberas av epitelcellerna i tarmen. Således är andelen oralt insulin som faktiskt kommer in i blodomloppet under 1 procent. Du kan inte använda humant insulin i ett piller, säger Thomsen. Det fungerar inte.
Så Novos forskare satte sig för att öka den orala livsdugligheten för insulin tio gånger genom proteinteknik. De inledde en mödosam, flerårig process utformad för att svara på några nyckelfrågor: Vilka är enzymerna som angriper molekylen och var angriper de den? Forskarna använde insikten de fick för att designa ett piller som kan tvärsöver magsäcken utan att brytas ner, vilket underlättar överföringen av insulin över celler och in i blodomloppet.
Läkemedlet, som kallas NN1952, kommer att testas i 150 frivilliga under mer än ett år. Företaget kommer att undersöka hur läkemedlet metaboliseras hos patienter med typ 1- eller typ 2-diabetes och hos friska personer.
Vissa läkare säger att de måste se uppgifterna innan de kan bli entusiastiska över oralt insulin. Ett problem med tidigare försök var att pillren påverkades av mat på oväntade sätt, säger Howard Wolpert, en överläkare vid Joslin Diabetes Center i Boston. Data från testerna skulle se okej ut, och sedan skulle du ge det med måltider och upptäcka att absorptionen påverkades, säger Wolpert, som inte deltar i Novo-studierna. Att få insulinabsorptionen att matcha kolhydratabsorptionen skapar en förvirrande variabel.
Novos fas 1-program kommer att omfatta studier av matinteraktion, säger Thomsen. Ändå är det ännu inte känt i vilken utsträckning oralt insulin kan ersätta injektioner: Företaget kommer att testa läkemedlet i olika doser, med eller utan måltider, och jämföra det med både injektioner och placebo. Thomsen tror att oralt insulin kan visa sig vara mest tilltalande för typ 2-diabetiker, som inte är beroende av insulininjektioner eftersom deras bukspottkörtel fortfarande kan tillverka proteinet. Skulle de patienterna behöva en extra boost kan de dock föredra att få det från något annat än en nål. Det är skillnad på att ta en tablett om dagen och en injektion om dagen, säger han.
Andra företag experimenterar med olika leveransmetoder för insulin. Generex Biotechnology i Worcester, MA, är i ett sent skede av testning av en insulinspray som absorberas genom baksidan av halsen. Och MannKind i Valencia, Kalifornien, väntar på en dom från U.S. Food and Drug Administration om sin insulininhalator.
Sanjoy Dutta, direktör för insulininitiativet på Juvenile Diabetes Research Foundation , säger att det kommer att ligga på alla dessa företag att bevisa att insulinläkemedlen de levererar markerar en förbättring jämfört med vad diabetiker injicerar i dag. Vi är oerhört intresserade av insuliner som är säkrare, mer effektiva, snabbare verkande och kompatibla med andra mediciner, säger Dutta. Om de kommer oralt skulle det vara grädde på moset.