211service.com
I en ny anti-aging-strategi ökar livslängden för möss att rensa ut gamla celler med 25 procent
Kan att ta bort gamla, trötta celler förlänga ett djurs livslängd?
Det är slutsatsen från en första studie av forskare vid Mayo Clinic, som fann att möss levde cirka 25 procent längre i genomsnitt om så kallade åldrande celler rensades ut från deras kroppar.
Resultaten, rapporterade idag i Natur , skissera en möjlig ny taktik för att behandla sjukdomar inklusive glaukom, artrit och hjärtsjukdomar och potentiellt förlänga mänskligt liv, enligt huvudförfattaren Jan van Deursen, en molekylär biolog vid Mayo Clinic i Rochester, Minnesota.
Forskningen är redan grunden för ett bioteknikföretag som heter Unity, grundat av van Deursen och Judith Campisi, från Buck Institute for Research on Aging, som har bedrivit relaterad forskning.
Dessa möss är syskon födda i samma kull. Båda är två år gamla, eller cirka 65 i människoår. Musen till höger verkar yngre efter att ha fått en ny anti-aging behandling.
Nathaniel David, vd för startupen, säger att företaget har identifierat läkemedel som kan döda åldrande celler i försöksdjur. Han sa att det skulle försöka utveckla läkemedel för åldersrelaterad sjukdom och så småningom hoppas kunna skapa behandlingar för att skjuta upp åldrandet.
Denna studie är inte den första som får möss att leva längre, även om det verkar vara första gången effekten uppnåddes genom att rikta in sig på åldrande celler. Livslängdsvinster har uppnåtts på dussintals sätt hos möss genom att ändra kosten, mata droger, säger Steven N. Austad, en biogerontolog som är ordförande för biologiavdelningen vid University of Alabama i Birmingham. 'Vi vet många och många sätt att göra det på. Det här är ett nytt sätt.'
Celler blir åldrande när de slutar dela sig. Som griniga gubbar på parkbänkar hänger de runt, gör inget speciellt jobb utan färgar sin omgivning. Enligt Austad, även om cellerna kan ha vissa positiva effekter, tros de vara mestadels skadliga. Det här är celler som inte dör, utan sitter där och utsöndrar alla slags molekyler som bryter ner vävnad, säger han.
Upptäckten av åldrandet kom till av en slump, säger van Deursen, medan han studerade cancer hos progeroidmöss genetiskt modifierade för att bli gamla och utveckla tumörer onaturligt snabbt. Vad han fann var att om celler blockerades från att komma in i ett åldrande tillstånd, undvek man oftast de tidiga symtomen på ålderdom. Jag snubblade precis över något riktigt, riktigt intressant, säger han.
Det arbetet, publicerat 2011, erbjöd övertygande bevis på ett samband mellan åldrande och åldrande symtom. Vad som inte var känt förrän dagens resultat var om eliminering av åldrande celler också skulle fördröja åldrande hos normala möss.
För att bevisa det förlitade sig teamet på genteknik och skapade mössraser där de kunde märka och selektivt förstöra alla celler som uttrycker en biomarkör för åldrande. När mössen var 12 månader gamla, motsvarande cirka 45 i människoår, injicerades de med ett läkemedel som rensade bort de markerade cellerna.
Även om den maximala åldern som mössen levde till inte förändrades särskilt mycket - de förvandlades inte till pälsiga Methuselas - levde fler av de behandlade mössen än de obehandlade mössen till en mogen ålder. Van Deursen säger att de behandlade mössen hade ett förbättrat hälsospann: de förblev friska längre och verkade utveckla cancer långsammare.
Även om den genetiska metoden skulle vara svår att använda på människor, kan läkemedel utvecklas för att döda åldrande celler. Unity, som finansieras av riskföretagen Arch Venture Partners och Venrock, samt Mayo Clinic och det kinesiska läkemedelsföretaget Wuxi, säger att man undersöker om radering av åldrande celler kan behandla specifika tillstånd som glaukom, även om den stora drömmen är en läkemedel som förlänger hälsan, säger David.
Han säger att det är möjligt att föreställa sig en person som tar ett läkemedel för att rensa ut inaktiva celler en gång med några års mellanrum, med början i tidig medelålder när åldrande celler börjar ackumuleras. Företaget avslöjade inte hur mycket pengar det hade samlat in hittills, men enligt SEC-dokument 2013 samlade det in cirka 2 miljoner dollar under ett tidigare namn, Cenexys.
Eftersom borttagning av åldrande celler kan behandla en rad åkommor, kommer Unity att försöka samla in och spendera stora summor pengar för att avancera läkemedel till studier, säger Robert Nelsen, vd för Arch, som har spelat en ledande roll i några av de senaste högprofilerna. startups inklusive Juno Therapeutics samt Grail, en ansträngning på 100 miljoner dollar för att utveckla cancerblodprov som tillkännagavs i år.
David och Nelsen erkänner att jakten på anti-aging läkemedel ännu inte har visat sig framgångsrik, med tidigare startups som Sirtris och Elixir Pharmaceuticals som så småningom floppade. Men idén förblir oemotståndlig. 2013 tillkännagav Google en spinoff som heter Calico som den sa skulle undersöka hur man kan besegra åldrandet.
Nelsen, som också stödde Elixir innan det misslyckades, säger att vetenskapen inte var redo för 10 år sedan men att det var ett heligt skitögonblick att se van Deursens nya data, vilket tyder på ett helt nytt sätt att behandla sjukdomar. Det ser för bra ut för att vara sant, och det är alltid därför man tar fram de här sakerna på ett vetenskapligt sätt, säger Nelsen. Men det påminner mig om de där väldigt enkla idéerna som vanligtvis är banbrytande inom biologi.
Det är fortfarande oklart varför organismer åldras i olika takt, men reglerna för åldrande verkar inte fixa. Även en art av musslor kan leva 10 gånger så länge som en annan. Det är det som får forskare att återvända till frågan om huruvida människans livslängd kan förändras. Vi vet att det finns knoppar på den här biologin som kan vridas, för naturen har vridit på dem, säger David.
Bevisen för att åldrande celler är svaret är knappast avgörande, och en del av dem är motstridiga. Van Deursen säger att djur som har tagit bort celler är mycket mer utforskande och aktiva än djur som inte gör det. Men ingen skillnad sågs i andra egenskaper associerade med skörhet, som styrka, metabolism av glukos, övergripande koordination eller blodvärden.
Att utveckla en anti-aging-behandling är fortfarande svårt eftersom FDA inte erkänner åldrande som en sjukdom. Och eftersom människor lever längre än 70 år i genomsnitt, skulle en klinisk studie ta decennier.
Förra året ledde sådana hinder till att ett annat företag, Elysium, en spinout från MIT med stöd av flera Nobelpristagare, helt enkelt marknadsföra ett näringstillskott istället för att vänta på bevis för att dess piller verkligen förebygger åldrande. Nelsen, riskkapitalisten bakom Unity, säger att han tar Elysium-pillret varje morgon.
Enhet kommer att följa ett konventionellt tillvägagångssätt. Istället för att satsa på en anti-aging-behandling direkt, kommer företaget istället att försöka behandla erkända sjukdomar men hålla utkik efter åldersförändringar. Jag tror att det är bättre att först studera sjukdomar och sedan se om det finns biverkningar som förlänger livslängden, säger van Deursen.