Hemligheten bakom ett nytt läkemedel kan gömma sig i dina gener

Dr Graham Beards | Wikipedia

Sickle-cell sjukdom orsakas av ett enbokstavs stavfel i hemoglobingenen. Men inte alla som ärver felet drabbas av de värsta effekterna av blodsjukdomen.

År 2008 hade forskarna räknat ut Varför . Det beror på att vissa av dem har en andra genetisk egenhet som gör att deras kroppar fortsätter att tillverka fosterhemoglobin, en version av det syrebärande ämnet som normalt endast tillverkas fram till födseln.

Den andra genetiska förändringen fungerar som en modifierare – i själva verket en genetisk motåtgärd mot sjukdomar.

Nu har en startup som heter Maze Therapeutics samlat på sig ett imponerande bankkonto (191 miljoner dollar från investerarna Third Rock Ventures, ARCH Venture Partners och andra) för att söka efter sådana modifierare och skapa läkemedel som efterliknar deras effekter.

Startupen – som säger att den vill ta reda på varför vissa människor blir sjuka och andra inte gör det – planerar att bryta offentliga genetiska databaser för att lokalisera personer med genfel som inte har haft allvarliga medicinska problem.

Jakten på sådana genetiska undantag är en av de senaste modeflugorna inom läkemedelsutveckling. Det fick uppmärksamhet 2016 efter att det så kallade Resilience Project sa att det hade hittat 13 personer som borde ha haft allvarliga barnsjukdomar, men inte. Andra företag, inklusive Regeneron Pharmaceuticals, har också satsat sin framtid på att samla ihop privata mängder av DNA-data och leta efter extremvärden.

Maze säger att det inte kommer att behöva skapa sin egen genetiska databas, ett kostsamt företag. Istället kommer det att använda gratis offentliga resurser, inklusive en brittisk biobank med 500 000 människors gener och journaler. Snart kan liknande data bli tillgängliga från US Department of Veterans Affairs . Företagets grundare inkluderar Mark Daly, som leder ett genetiskt institut i Finland, en landsbyggnad sin egen biobank .

Det finns en anmärkningsvärd mängd genetisk data där ute, säger Charles Homcy, som är vd för Maze. För fem år sedan hade det varit ett misstag att prova detta.

Nya verktyg finns också för att söka efter modifierare i labbet. En av företagets andra vetenskapliga grundare, Jonathan Weissman , en forskare vid University of California, San Francisco, säger att det är möjligt att ta tusentals mänskliga celler som är drabbade av en mutation (som den som orsakar sickle-cell) och, med hjälp av genredigeringsverktyget CRISPR, introducera en annan genetisk modifiering in i varje.

Sedan, med hjälp av nya tekniker för att mäta enstaka celler, kan forskarna se om någon av modifieringarna motverkade sjukdomen. Man tar en cell med en sjukdomsframkallande gen och ser sedan om man kan återställa den till det normala, säger Weissman. Vi kan göra 100 000 experiment samtidigt eftersom varje cell är sitt eget experiment.

Det finns redan exempel på läkemedel baserade på upptäckten av modifierande gener. En behandling, kallad Spinraza, har framgångsrikt behandlat spinal muskelatrofi, en ofta dödlig barnsjukdom.

Dölj