Genterapins första ut-och-ut-kur är här

En behandling som nu väntar på godkännande i Europa kommer att vara den första kommersiella genterapin som ger ett direkt botemedel mot en dödlig sjukdom.

Behandlingen är ett landmärke för genersättningsteknologi, en idé som har kämpat i tre decennier för att visa sig säker och praktisk.

Behandlingen kallas Strimvelis och ägs av läkemedelsjätten GlaxoSmithKline och är avsedd för svår kombinerad immunbrist, en sällsynt sjukdom som lämnar nyfödda nästan utan försvar mot virus, bakterier eller svampar och som ibland kallas bubble boy disease efter ett amerikanskt barn vars korta liv inuti en skyddande plastsköld beskrevs i en film från 1976.

Behandlingen skiljer sig från den som har kommit tidigare eftersom det verkar vara ett rent botemedel som utförs genom en genetisk reparation. Terapin testades på 18 barn, det första av dem för 15 år sedan. Alla är fortfarande vid liv.

Jag skulle vara tveksam till att kalla det ett botemedel, även om det inte finns någon anledning att tro att det inte kommer att hålla, säger Sven Kili, chefen som leder utvecklingen av genterapi på GSK.

Det brittiska företaget licensierade behandlingen 2010 från San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy, i Milano, Italien, där den utvecklades och testades först på barn.

Den 1 april rekommenderade europeiska rådgivare att Strimvelis skulle tillåtas på marknaden. Om GSK, som förväntat, vinner en formell auktorisation kan de börja sälja läkemedlet i 27 europeiska länder. GSK planerar att söka amerikanskt marknadsföringsgodkännande nästa år.

En konstnärs illustration av genterapi visar ett retrovirus som har en korrekt kopia av en mänsklig gen.

GSK är det första stora läkemedelsföretaget som försöker marknadsföra en genterapi för att behandla någon genetisk sjukdom. Om den lyckas kan terapin signalera en ny störande fas inom medicinen där engångsgenfixar ersätter resor till apoteket eller livslångt beroende av medicin.

Tanken att du inte behöver oroa dig för det och kan vara normal är oerhört spännande för människor, säger Marcia Boyle, grundare och ordförande för Immune Deficiency Foundation, vars son föddes med en annan immunsjukdom, en av fler än 200 personer. känt att existera. Jag är lite bevakad av genterapi eftersom vi alla var exalterade för länge sedan, och det var inte så lätt att lura Moder Natur som folk hade hoppats på.

Idag är flera hundra genterapier under utveckling, och många strävar efter att vara out-and-out botemedel för en av cirka 5 000 sällsynta sjukdomar orsakade av fel i en enda gen.

Barn som saknar korrekta kopior av en gen som kallas adenosindeaminas börjar få livshotande infektioner dagar efter födseln. Den nuvarande behandlingen för denna immunbrist, känd som ADA-SCID, är en benmärgstransplantation, som i sig ibland är dödlig, eller livslång terapi med hjälp av kostsamma ersättningsenzymer som kostar $5 000 per injektionsflaska.

Strimvelis använder en reparations- och ersättningsstrategi, så kallad eftersom läkare först tar bort stamceller från en patients benmärg och sedan blötlägger dem med virus för att överföra en korrekt kopia av ADA-genen.

Det vi pratar om är ex vivo genterapi - du drar ut cellerna, korrigerar dem i provröret och sätter tillbaka cellerna, säger Maria-Grazia Roncarolo , en barnläkare och vetenskapsman vid Stanford University som ledde de ursprungliga Milano-experimenten. Om du vill fixa en sjukdom för livet måste du sätta genen i stamcellerna.

Vissa företag försöker lägga till korrigerade gener med hjälp av direkta injektioner i muskler eller ögat. Men strategin för att reparera och ersätta kan ha större inverkan. Redan nästa år kan företag som Novartis och Juno Therapeutics söka godkännande för cancerbehandlingar som också använder en kombination av gen- och cellterapi för att utplåna en typ av leukemi.

Sammantaget blomstrar investeringarna i genterapi. Alliance for Regenerative Medicine säger att offentliga och privata företag globalt under 2015 samlade in 10 miljarder dollar, och cirka 70 behandlingar är i ett sent skede.

GSK har aldrig sålt en produkt som skiljer sig så drastiskt från en flaska piller. Och eftersom ADA-SCID är en av de mest sällsynta sjukdomarna på jorden kommer Strimvelis inte att bli en storsäljare. GSK uppskattar att det bara finns cirka 14 fall per år i Europa och 12 i USA.

Istället hoppas det brittiska företaget kunna behärska genterapiteknik, inklusive virustillverkning. Om vi ​​först kan göra produkter som förändrar liv, då kan vi utveckla dem till sådant som påverkar fler, säger Kili. Vi tror att genterapi är ett område med viktig framtida tillväxt; vi vill inte bråttom eller skära hörn.

För att skydda honom från bakterier bodde David Vetter i en plastkammare i 12 år. Han föddes utan immunförsvar och dog 1984 av komplikationerna av en benmärgstransplantation.

Marknader kommer noga att granska hur mycket GSK tar ut för Strimvelis. Kili säger att ett slutgiltigt beslut inte har tagits. En annan genterapi, kallad Glybera, debuterade med en prislapp på 1 miljon dollar men anses redan vara en kommersiell flopp. Dilemmat är hur man fakturerar för ett högteknologiskt läkemedel som folk bara tar en gång.

Kili säger att GSK:s pris inte kommer att vara i närheten av en miljon dollar, även om det kommer att räcka för att uppfylla företagets policy att få en avkastning på 14 procent på varje dollar som spenderas på FoU.

Kopplingen mellan immunbrist och genterapi är inte ny. Faktum är att det första försöket att korrigera gener hos en levande person inträffade år 1990 , även hos en patient med ADA-SCID.

År 2000 hade team i London och Frankrike botat några barn från en närbesläktad immunbrist, X-linked SCID, bubble boy-sjukdomen. Men några av dessa barn utvecklade leukemi efter att virusen tappade sin genetiska nyttolast i fel del av genomet.

I USA avbröt Food and Drug Administration snabbt 27 försök på grund av säkerhetsproblem. Det var ett stort steg tillbaka, säger Roncarolo, och förmodligen en allvarligare röd flagga även än döden av en frivillig vid namn Jesse Gelsinger i en amerikansk rättegång 1999, som också uppmärksammade genterapins risker.

San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy presenterade sina egna resultat i ADA-SCID, som även påverkar flickor, i 2002 i tidskriften Vetenskap . Liksom fransmännen hade de också tydligen botat patienter, och på grund av skillnader i deras tillvägagångssätt löpte de inte samma cancerrisk.

GSK säger att det går mot att kommersialisera flera andra genterapier för sällsynta sjukdomar som utvecklats av det italienska teamet, inklusive behandlingar för metakromatisk leukodystrofi, en sällsynt men snabbt dödlig fosterskada, och för beta-talassemi.

Kili säger att den allmänna idén är att hoppa från ultrasällsynta sjukdomar till mindre sällsynta sjukdomar, som beta-talassemi, blödarsjuka och sicklecellssjukdom. Han tvivlar dock på att tekniken kommer att användas för att behandla vanliga tillstånd som artrit eller hjärtsjukdomar när som helst snart. Dessa tillstånd är komplexa och orsakas inte av en defekt i bara en gen.

Ärligt talat, som vi står för tillfället tror jag inte att genterapi kommer att ta itu med mänsklighetens alla sjukdomar eller krämpor. Vi kan ta itu med [singel-gen] sjukdom, säger han. Vi bygger en hammare som inte är så stor.

Dölj