211service.com
Genterapi för alkoholister
Forskare i Chile har lyckats hålla alkoholhaltiga råttors dryckesvanor i schack med hjälp av genterapi. Behandlingen efterliknar en naturlig mutation som är vanlig hos östasiatiska människor, vilket minskar deras tolerans mot alkohol, vilket gör dem mindre benägna att bli alkoholister.
Alkoholhaltiga djur: Forskare i Chile har använt genterapi för att stävja drickandet av alkoholhaltiga råttor.
Enligt National Institutes of Health missbrukar 17,6 miljoner människor alkohol eller är alkoholberoende bara i USA. Om genterapitekniken kunde tillämpas på människor, säger forskare att den kan vara ett värdefullt tillägg till de droger och beteendemässiga metoder som för närvarande används för att behandla alkoholism.
Genterapin fungerar på ett liknande sätt som ett läkemedel som för närvarande används för att behandla alkoholister, vilket är effektivt men impopulärt bland patienter, av vilka många slutar ta det.
Det är bra när innovativa metoder används för behandling, eftersom vi behöver dem, säger George Koob , meddirektör för Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research , vid Scripps Research Institute. Han var inte involverad i arbetet i Chile.
Genterapin, som beskrivs i det senaste numret av tidskriften Alkohol: Klinisk och experimentell forskning , dämpade aktiviteten i levern av ett enzym – aldehyddehydrogenas – som spelar en viktig roll för att metabolisera alkohol. Nästan en tredjedel av östasiater har en naturlig genetisk mutation som har samma effekt, så när de dricker blir deras ansikten röda, deras hjärtan slår och de känner sig sjuka – alla bra incitament att gå lätt på alkohol.
Genterapin testas av Yedy israel , professor i farmakologisk och toxikologisk kemi vid University of Chile, och hans kollegor utlöser samma obehagliga reaktion på alkohol hos råttor.
Det är ett nytt sätt att göra en gammal sak, säger Koob. Jag tycker det är väldigt smart och väldigt intressant.
Forskarna i Chile började med råttor som fötts upp för sina alkoholiska tendenser och erbjöd dem obegränsade mängder utspädd etanol – motsvarande premiumöl med högre alkoholhalt – i två månader för att göra dem ännu mer beroende. Forskarna stängde sedan av djurens tillgång till alkohol och injicerade några av dem med ett virus som innehöll en gen som hämmar aldehyddehydrogenas.
Tre dagar senare implementerade forskarna en månad med dagliga happy hours, och lät råttorna dricka så mycket de ville. På en timme lade vart och ett av djuren bort motsvarande, i mänskliga termer, av cirka sju premiumöl – 10 gånger mer alkohol än vad som stoppades av alkoholhaltiga djur som inte hade genomgått den två månader långa beroenderegimen.
Under den första happy hour insåg inte råttor som fick genterapi att de skulle må dåligt, och de drack enormt mycket, säger Israel. Efteråt såg djuren helt klart inte bekväma ut. Dessa råttor minskade sedan markant sin alkoholkonsumtion de efterföljande dagarna. Under de lyckliga timmarna drack de i genomsnitt hälften så mycket som de obehandlade djuren. Effekten varade under hela den månadslånga studien.
Israel och hans kollegor arbetar nu på sätt att leverera genterapier som varar i flera år eller till och med en livstid, i hopp om att utveckla långvariga behandlingar för alkoholism. De flesta av de mediciner som finns tillgängliga nu måste tas minst en gång om dagen, och många alkoholister följer inte rutinen. Ett mer långvarigt läkemedel kommer sannolikt att bli mer framgångsrikt, säger Israel.
Två av de tre befintliga läkemedelsbehandlingarna som godkänts för alkoholism av Food and Drug Administration – naltrexon och akamprosat – begränsar suget efter alkohol. Den andra behandlingen – disulfiram – fungerar på liknande sätt som Israels genterapi: genom att göra patienter sjuka om de dricker. Spåret av alkohol i munvatten är tillräckligt för att utlösa en reaktion, och de flesta alkoholister ogillar verkligen denna medicin, säger Carolyn Drazinic , en biträdande professor vid avdelningen för psykiatri och avdelningen för genetik och utvecklingsbiologi vid University of Connecticut. Hon var inte involverad i genterapiforskningen.
Alla dessa läkemedel, säger Israel, kräver verkligen att patienten följer sin medicin, vilket är sällsynt.
Drazinic säger dock att en livslång behandling som gör någon sjuk efter en viskande alkohol kanske inte tar för många. Det kan finnas många patienter som skulle vägra något sådant, om de någonsin har upplevt en disulfiramreaktion, säger hon. Drazinic tror att ett mer populärt alternativ kan vara en behandling som inte varar en livstid, men tillräckligt länge för att inte vara ett dagligt krångel.
Det, säger Koob, vore bättre än att någon som sitter där med ett basebollträ säger åt dig att ta din Antabuse [handelsnamnet för disulfiram] med dina Wheaties.
Robert Swift , professor i psykiatri och mänskligt beteende och biträdande direktör för
Brown University Centrum för alkohol- och beroendestudier , säger att genterapimetoden är en mycket intressant teknik, men den är inte redo för bästa sändningstid.
Det finns många mediciner som minskar drickandet hos djur men som kanske inte är lika effektiva på människor, säger han. Frågan är, kan du verkligen göra tillräckligt stor skillnad i enzymerna så att människor kommer att minska sitt drickande?
Genterapi är riskabelt, och om det någonsin används för att behandla alkoholism hos människor, borde det vara ett sista val för hårda alkoholister, säger Swift. Men dessa patienter lider ofta av leverskador, och om någon har skadade leverceller har du en större risk för komplikationer från genetisk behandling.
Israels genterapistrategi är helt logisk, säger Raymond White , chef för University of California, San Francisco Ernest Gallo Clinic and Research Center , där forskare studerar den biologiska grunden för alkohol- och drogmissbruk. Men White tillägger att han skulle bli ganska förvånad om detta blev en riktig terapi.