Genomredigering för att vända Bubble Boy Syndrome

En ny typ av genterapi som innebär att redigera, snarare än att ersätta, felaktiga gener hos sjuka människor, används experimentellt hos patienter. Den senaste rapporten visar hur forskare kan korrigera en trasig gen när den sitter i patientens arvsmassa. Hur hälsan hos patienten, ett 4 månader gammalt spädbarn, kommer att förändras är ännu inte rapporterat.

Genomredigeringsteknik anses vara ett lovande nytt verktyg för att bota sjukdomar. I decennier har genterapi inneburit att ett virus levererar en funktionell kopia av en gen som är dysfunktionell hos en patient. Den dysfunktionella kopian finns kvar och den terapeutiska versionen förblir vanligtvis separat från resten av genomet.

Tekniken har nackdelar. För det första, genom att sitta utanför genomet, regleras inte aktiviteten av den terapeutiska genen ordentligt. I vissa fall levereras den terapeutiska kopian av ett retrovirus som plunks ner den nya genen nästan slumpmässigt i patientens genom, vilket riskerar att störa en annan gen, vilket potentiellt kan få celler att bli cancerösa. För det andra kan vissa sjukdomar, som Huntingtons, inte behandlas på detta sätt eftersom den trasiga kopian av genen orsakar skada. För att behandla dessa typer av tillstånd måste den ursprungliga kopian av genen korrigeras. Att använda genomredigering för att reparera gener skulle kunna kringgå dessa problem (se Genomkirurgi).

I den ny studie , publicerad i dag i tidskriften Natur , behandlade forskare i Milano ett tillstånd som kallas Severe Combined Immunodeficiency Syndrome eller SCID (detta tillstånd kallas ibland för bubble boy disease eftersom barn som drabbats kan leva i skyddade miljöer eftersom risken för dödsfall i infektionssjukdomar är extremt sannolikt). Barn med detta genetiska tillstånd har tidigare behandlats med den additiv genterapimetoden, och en del drabbades av leukemiliknande sjukdomar som biverkning (se Genterapins glittrande löfte ). I den nya rapporten beskriver forskare behandling av ett enda spädbarn med zinkfingernukleaser utformade för att reparera en defekt kopia av en viktig gen i immunsystemet.

Rapporten tittar inte på de långsiktiga hälsoeffekterna för spädbarnet. Men teamet visar att genomredigeringen rekonstituerade en funktionell kopia av immunsystemets gen i en liten del av benmärgscellerna (som ger upphov till immunceller). Detta arbete är utan tvekan ett steg mot att använda genreparation för genterapi, skriver immunologen Alain Fischer i en bifogad artikel som också publicerades i Natur . Fischer ledde de första framgångsrika genterapiförsöken för SCID-patienter.

I mars rapporterade forskare om ett ännu mer dramatiskt exempel på genreparation. Forskare använde zinkfingrar för att konstruera immuncellerna hos patienter med HIV för att motstå viruset (se Kan genterapi bota HIV?). Hos ett fåtal patienter minskade mängden virus i blodet och hos en patient kunde viruset inte längre hittas.

Dölj