211service.com
Genkontroll, levereras direkt till hjärnan
Ett bioteknikföretag som heter Alnylam meddelade idag att en liten klinisk prövning för en genetisk terapi baserad på RNA-interferens, eller RNAi, tyder på att tekniken kan ha en kraftfull effekt på dess målgen. Den terapeutiska effekten varade i över en månad med bara en dos. Företaget arbetar också med en tillverkare av medicintekniska produkter, Medtronic, på ett sätt att leverera RNAi-behandling direkt till hjärnan, för att behandla den degenerativa hjärnsjukdomen Huntingtons.
RNA Rx: En kemist från Alynlam förbereder RNA-molekyler.
Patienterna i försöket har en genetisk störning som har sitt ursprung i levern och leder till att proteinavlagringar byggs upp i många organ. Alnylam , ett Cambridge, Massachusetts-baserat företag, säger att dess RNAi-läkemedel, som ges i sin högsta dos, minskar mängden av det felaktiga proteinet som sporrar sjukdomen med nästan 94 procent.
De positiva resultaten lägger vikt vid uppfattningen att RNAi-terapi så småningom kan hjälpa patienter med en rad genetiska sjukdomar. RNAi-terapi involverar forskare som producerar bitar av RNA, en nära släkting till DNA, som matchar en del av en gen av intresse. När det administreras orsakar detta så kallade små störande RNA (siRNA) förstörelsen av den genens produkter innan det kan omvandlas till ett protein. Specificiteten hos RNAi för att rikta in sig på specifika gener har väckt stort intresse från människor som vill använda det som en klinisk behandling (se receptbelagt RNA).
Dagens plattformar riktar sig mot det protein som orsakar sjukdomen och binder till det proteinet. Vi stoppar proteinet från att tillverkas i första hand, säger Barry Greene, president och operativ chef för Alnylam.
Men en återkommande utmaning för det terapeutiska RNAi-området är hur man levererar siRNA till rätt plats i kroppen. På egen hand överlever de små molekylerna inte länge i blodomloppet, så att bara injicera en patient med en lösning av oskyddade siRNA är inte effektivt. Det viktigaste tekniska hindret är att få siRNA [inuti] de rätta cellerna, säger Greene.
För flera av sina projekt använder Alnylam nanopartiklar för att skydda och leverera sina siRNA, som sedan kan levereras genom injektion. Men för genetiska sjukdomar som har sitt ursprung i hjärnan, komplicerar kroppens eget försvar, nämligen blod-hjärnbarriären, leveransen ytterligare. För att kringgå blod-hjärnbarriären, som hindrar de flesta molekyler från att lämna blodomloppet och komma in i hjärnan, har Alnylam tittat på en annan leveransmekanism: direkt dosering av oförpackade siRNA.
Medtronic , ett företag i Minneapolis som designar och tillverkar medicinsk utrustning, har utarbetat ett sätt att tillåta detta. Tillsammans har företagen utvecklat en behandling som kombinerar Alnylams RNAi-terapi med Medtronics läkemedelsleveransteknologi för att behandla Huntingtons.
Alnylam Pharmaceuticals
Huntingtons, som det inte finns något botemedel mot, orsakas av förlust av neuroner på grund av ett giftigt protein som gjorts av en förgiftad gen. Tanken bakom den nya behandlingen är att stoppa åtminstone en del av det proteinets produktion så att det inte kan skada hjärnan.
Behandlingen skulle använda en enhet tillverkad av Medtronic som redan är implanterad i mer än 250 000 patienter för att behandla kronisk smärta och spasticitet. Enheten har en kateter ansluten till en läkemedelspump som är kirurgiskt implanterad i buken. Pumpen skjuter läkemedel genom enheten och in i vätskan runt ryggmärgen. När det gäller Huntingtons RNAi-arbete är systemet anpassat för att leverera vätskor direkt in i hjärnvävnaden.
För att skapa tryck pumpar den aktivt läkemedlet in i hjärnan, och det trycket flyttar verkligen läkemedlet in i hjärnan och längre bort än vad läkemedlen annars skulle gå baserat på diffusion, säger Lothar Krinke, vice vd och chef för Medtronics projekt för djup hjärnstimulering. .
I en studie som publicerades tidigare i år visade forskarna att enheten kan distribuera siRNA till cirka sex kubikcentimeter hjärnvävnad i en rhesusapa. Resultaten av studien tyder på att behandlingen var säker under 28 dagars infusion och visade att proteinprodukten från genen av Huntingtons-typ i aporna nästan halverades, säger Krinke.
Medtronic leder för närvarande arbetet med att driva in läkemedelsbehandlingen på kliniken. Även om företaget inte kommer att säga när det räknar med att inleda kliniska prövningar, har arbetet finansierats av CHDI , en ideell stiftelse fokuserad på att utveckla botemedel mot Huntingtons.