211service.com
Genetisk testning för självmordstendenser
Nya analyser av en stor, rikstäckande studie av antidepressiv behandling har identifierat genetiska variationer kopplade till en kontroversiell och oroande bieffekt: självmordstankar. Om de bekräftas kan dessa variationer så småningom ge grunden för ett genetiskt test för att förutsäga vem som är mest mottaglig.
Att stoppa självmord: 2005 lade Food and Drug Administration till svarta etiketter på antidepressiva medel, som Paxil, som varnade för att läkemedlen ökar självmordstanken hos vissa patienter. Nu försöker forskare hitta de genetiska variationerna som kan ligga bakom denna oväntade bieffekt.
Vi vill verkligen kunna plocka upp potentialen för oroande biverkningar innan vi påbörjar behandlingen, säger Francis McMahon , en psykiatrisk genetiker vid National Institute of Mental Health (NIMH), i Bethesda, MD, som ledde en av studierna.
År 2005, efter en omfattande analys av läkemedelsprövningar och vittnesmål från föräldrar vars barn hade begått självmord efter att ha börjat med drogerna, beslutade Food and Drug Administration (FDA) att lägga till en svart låda-varning – den starkaste varningen den utfärdar – som beskriver den risken . Tidigare studier har dock visat att användning av antidepressiva medel generellt sänker självmordsfrekvensen, vilket innebär att antalet självmord som förhindras av antidepressiv behandling vida överväger antalet som kan utlösas av dem. Så psykiatriker oroar sig för att etiketterna kommer att skrämma bort patienter i behov av medicin.
Denna oro återspeglades i en begäran från FDA till läkemedelstillverkare i maj. Myndigheten krävde att åldersintervallet för svarta lådans varning utökades till att omfatta alla under 25. (Tidigare var tonåringar och barn mest oroande.) Men myndigheten rekommenderade också att nya etiketter uppmanar läkare att väga risken för självmord mot det kliniska behovet av läkemedlen.
Nya studier som identifierar genetiska prediktorer för denna risk kan hjälpa till att klargöra frågan. Forskare vid NIMH och vid Massachusetts General Hospital och Harvard Medical School, i Boston, har sökt igenom genetisk data som samlats in som en del av STAR*D-studien, en multicenterstudie finansierad av NIMH för att bedöma både de genetiska och de beteendemässiga faktorerna som förutsäger hur patienter svara på antidepressiva medel. Cirka 6 till 8 procent av patienterna i studien rapporterar självmordstankar inom den första månaden efter att de tagit citalopram, ett vanligt föreskrivet antidepressivt medel. Hittills har forskare kommit fram till tre troliga kandidater.
I en studie av 1 879 deltagare, publicerad idag i Arkiv för allmän psykiatri , Roy Perlis och hans team vid Harvard fann ett signifikant samband mellan en variation i genen CREB1 och självmordstankar hos män, men inte hos kvinnor. Denna gen har kopplats till humörreglering i djurmodeller av sjukdomar, och personer som har begått självmord visar förändrad reglering av denna gen i sina hjärnor. Forskarna vet ännu inte vilken roll genen kan spela i suicidalt tänkande.
Även om det är svårt att reda ut risken för självmordstankar som utlöses av sjukdomen snarare än av behandlingen, påpekar Perlis att män i försöket som bar genen inte rapporterade att de tänkte på självmord i början av försöket, men att de var mer benägna att göra det. så inom den första månaden av behandling med citalopram.
I en separat studie som ska publiceras i American Journal of Psychiatry , bedömde McMahon och hans kollegor om 68 gener involverade i neurala signaler var kopplade till självmordstankar inducerat av citalopram. Preliminära bevis tyder på att markörer i två gener involverade i kemisk signalering av signalsubstansen glutamat kan spela en roll. Psykiatriker varnar för att både dessa och tidigare studier bedömer suicidalt tänkande, vilket är mycket vanligare än självmord i sig. Som med alla genetiska studier av denna typ måste alla tre kandidaterna bekräftas i andra populationer.
Även om fynden är lovande, kan ingen av de variationer som hittills har upptäckts förutsäga suicidalitet tillräckligt bra för att göra dem till grunden för ett kliniskt test. Till exempel, enligt McMahon, kunde de två varianterna som hans grupp identifierade förutsäga cirka 60 procent av människor i riskzonen. Men vi skulle missa 40 procent, säger han. Forskare hoppas att en kombination av flera sådana varianter skulle kunna vara mycket mer exakt, och McMahon och andra söker nu igenom hela genomet, snarare än bara kandidatgener som tidigare studerats, efter ytterligare markörer.
Både McMahon och Perlis letar också efter genetiska varianter som förutsäger vem som kommer att svara på särskilda droger. Det skulle vara bäst att kunna para ihop de två testerna så att du kan väga fördelarna och riskerna, säger David brent , en psykiater vid University of Pittsburgh som inte är involverad i studien. Han tillägger att personer som identifieras som i riskzonen kanske inte behöver hoppa över behandlingen helt – de kan behöva ytterligare övervakning av en psykiater, till exempel.
Forskare är inte säkra på varför läkemedel som vanligtvis minskar självmordstankar verkar trigga dem hos en liten undergrupp av människor. Medan antidepressiva medel kan ta veckor att utöva sina humörhöjande effekter, sker biokemiska förändringar direkt. Kanske orsakar ett plötsligt höjande av serotonin i hjärnan obalanser hos vissa människor som framkallar symtom som nervositet, sömnlöshet och kanske självmordstankar, säger McMahon.