211service.com
Gener som avvärjer cancer
Kvinnor som bär på mutationer i generna BRCA1 och BRCA2 har en dramatiskt ökad risk att utveckla bröstcancer: 36 till 85 procents chans att utveckla sjukdomen under sin livstid, vilket är tre till fem gånger större än den genomsnittliga risken. Ken Offit, chef för den kliniska genetiktjänsten vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, i New York, vill veta hur de andra 15 till 64 procenten klarar sig oskadda.
Bekämpa cancer: Ken Offit, chef för den kliniska genetiktjänsten vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, i New York.
Genetiska mikromatriser som gör det möjligt för forskare att snabbt screena genomet från tusentals patienter tar äntligen den frågan inom räckhåll. I en ny studie samlar forskare runt om i världen DNA-prover från kvinnor med mutationer i BRCA2. Forskare kommer att leta igenom deras genom efter variationer som är vanligare hos bärare som har gjort det till cancerfri ålderdom. Om de är framgångsrika kan studien peka på genetiska vägar som avslöjar nya sätt att behandla cancer eller förebygga den innan den ens börjar.
Eftersom genetiska variationer som skyddar mot cancer förväntas utöva endast en måttlig effekt på bröstcancerrisken, måste forskare studera tusentals kvinnor för att hitta dem. Och eftersom BRCA-mutationer är sällsynta och förekommer hos cirka 1 av 400 kvinnor i den allmänna befolkningen (och cirka 1 av 40 Ashkenazi-judiska kvinnor), samarbetar cancer- och genetikcentra över hela världen i studien. Offit pratar med Teknikgranskning om cancerskyddets genetik.
Teknikgranskning : Berätta om den nya studien.
Ken Offit : Vi fokuserar på två extrema fenotyper i bröstcancer. I ena änden av spektrumet finns kvinnor som har ärvt en predisponerande mutation som avsevärt ökar risken för bröstcancer och som utvecklar den i tidig ålder. I den andra ytterligheten finns äldre kvinnor som inte har utvecklat cancer, trots att de har den predisponerande mutationen. Vi kommer att söka efter [genetiska variationer] som är skyddande mot bröstcancer.
Det är en väldigt enkel studie som vi har velat göra länge.
BARN : Varför genomförs studien först nu?
KO : Två faktorer har äntligen kommit samman för att göra det genomförbart. Tekniken är till hands: SNP-arrayer [mikroarrayer som snabbt kan upptäcka singelnukleotidpolymorfismer, eller SNP, över hela genomet]. Och genom internationellt samarbete har vi äntligen tillräckligt många kvinnor för att göra studien.
Vi har redan i hand över 5 000 bärare av BRCA2 från hela världen. Det är ett extraordinärt antal individer som kommer från praktiskt taget alla större cancer- och genetikcentra runt om i världen.
BARN : Har genetiska faktorer som är skyddande mot bröstcancer hittats tidigare?
KO : Kandidatgenstudier har hittat några skyddande markörer - till exempel en SNP i en gen som heter rad51, som verkar ge visst skydd i BRCA2-bärare. Det är en gen som är involverad i processen för DNA-skada respons och reparation.
BARN : Finns det läkemedel som kan skydda mot cancer?
KO : Ibland kan ta läkemedel som tamoxifen [ett läkemedel som stör östrogens aktivitet och används för att behandla bröstcancer] minska risken för BRCA-bärare. Men det har risker.
BARN : Kan samma tillvägagångssätt hitta skyddande faktorer för andra typer av cancer?
KO : I teorin skulle samma tillvägagångssätt kunna tillämpas på andra ärftliga cancersyndrom, såsom tjocktarmscancer, sköldkörtelcancer eller pediatrisk cancer. Frågan är om samma faktorer som skyddar kvinnor från att få bröstcancer eller andra cancerformer inför stark genetisk predisposition kommer att kunna generaliseras till befolkningen i stort. Det hoppas vi också kunna titta på.
BARN : Kommer resultaten av studien att vara användbara för genetisk screening?
KO : Risken för bröstcancer [hos BRCA-bärare] under en livstid kan variera från 30 till 40 procent upp till 80 till 90 procent, baserat på olika studier. Förhoppningen skulle vara att vi genom att kartlägga modifierare [genetiska varianter som antingen ökar eller minskar risken] skulle kunna tala om för kvinnor vilket mål de är närmare.
Kvinnor som har mutationer som modifierar risken kan mycket väl vara intresserade av att skräddarsy sin förebyggande medicinska hantering till en riskjustering. Någon som bär på en serie modifierare som indikerar att de löper särskild risk i tidig ålder kan välja att ha mer frekvent övervakning eller kirurgisk riskreduktion.
BARN : Kommer denna studie att leda till nya läkemedel som skyddar mot utveckling av cancer?
KO : I alla genupptäcksexperiment är det långsiktiga målet att bättre förstå processens biologi, vilket sedan kan tjäna som skälet till farmakologisk utveckling. Visst skulle identifieringen av gener som är skyddande mot alla processer i åldrandet, inklusive den ökande cancerrisken, vara intressanta mål för läkemedelsutveckling.