Första apor med autism skapade i Kina

Forskare i Kina säger att de använde genteknik för att skapa apor med en version av autism, en prestation som kan göra det lättare att testa behandlingar men som väcker svåra praktiska och etiska frågor om hur användbara sådana djurmodeller kommer att vara.

Neuroforskaren Zilong Qiu från Shanghai Institutes for Biological Sciences säger att hans team har genererat mer än ett dussin apor med ett genetiskt fel som hos mänskliga barn orsakar ett sällsynt syndrom vars symtom inkluderar mental retardation och autistiska egenskaper, såsom upprepat tal och begränsade intressen.

Makakapor med en tillsatt mänsklig gen uppvisar en autismliknande störning.

Autism hänvisar till någon av ett spektrum av intellektuella och beteendestörningar som identifieras hos ungefär ett av 68 barn i USA, och vars genetiska grunder börjar redas ut (se Lösa autismpusslet ).

De förändrade aporna visade delade psykiatriska symtom, inklusive att gå i cirklar och interagera mindre med andra apor. De blev lättare stressade när forskare stirrade dem i ögonen. De onormala aporna skulle grymta, kurra och skrika oftare om de utmanades på det här sättet, enligt Qius team, och två blev allvarligt sjuka på ett sätt som upprepade problemen med mänskliga barn med gendefekten.

Aporna visar mycket liknande beteende [som] mänskliga autismpatienter, sa Qiu under ett konferenssamtal organiserat av Natur , tidskriften som publicerade rapporten idag. Vi tycker att det ger en väldigt unik modell.

Ett filmklipp av repetitivt cirkulerande beteende hos apor som är genetiskt modifierade för att drabbas av autismsymtom.

År av studier med möss som lider av autismliknande sjukdomar har gett besvikelse få ledtrådar om hur man löser problemet hos människor. Men möss har väldigt olika hjärnor än vår egen. Till exempel saknar de en prefrontal cortex, hjärnområdet där vissa mänskliga psykiatriska störningar verkar vara centrerade.

Qiu säger att det är anledningen till att hans institut valde att skapa autistiska apor. Han säger att forskare nu skulle kunna studera vilka hjärnnätverk som hade störts, samt prova behandlingar, såsom djup hjärnstimulering. Qiu säger att hans grupp också skulle försöka vända symptomen den skapade genom att radera det genetiska felet hos levande djur. Det skulle kunna göras med hjälp av ny genomredigeringsteknik, som CRISPR, säger han.

Genetiskt förändrade apor har rapporterats tidigare, inklusive minst ett djur i Kina med en defekt i en autismgen. Qius rapport verkar dock vara första gången som forskare har genererat tillräckligt många djur för att observera stereotypa beteendeförändringar, säger Afonso Silva, en forskare som arbetar med transgena apor vid National Institutes of Health.

Vissa forskare ifrågasatte om modellen som utvecklats i Kina var tillräckligt nära autism för att verkligen kasta ljus över mänskliga sjukdomar. Jag tror att vi måste vara försiktiga med att kalla det här en modell ... det uppnår inte riktigt det, säger Huda Zoghbi, vars labb vid Baylor College of Medicine upptäckte 1999 att skada på MECP2-genen orsakar Retts syndrom, en form av autism som drabbar flickor .

Även om aporna uppvisade vanliga beteenden, som att upprepade gånger cirkla i sina burar, säger Zoghbi att dessa inte är samma som de som visas hos mänskliga barn. Mer typiska symtom som anfall saknades, sa hon, medan apornas cirklar inte har en analog hos människor. För fältets och familjernas skull är det viktigt att vi studerar modeller som är konstruerade för att genetiskt efterlikna vad som händer hos människor och som återger kännetecken av syndromet så nära som möjligt, säger Zoghbi. Det är viktigt att vi håller [dessa] standarder för icke-mänskliga primatmodeller.

Shanghai-teamet försökte kopiera en störning som är nära relaterad till Retts syndrom, där en person föds med för många kopior av MECP2-genen. För att göra det använde den ett virus för att infoga kopior av den mänskliga genen i apägg, precis när de befruktades. De åtta aporna fick mellan en och sju extra kopior av genen.

Att använda vilken apa som helst i forskning, och särskilt att skapa sådana med psykiatriska störningar, är ett laddat ämne som väcker frågor om djurens välbefinnande. Trots det har ett litet antal centra i Kina, Japan och USA nyligen fördubblat ansträngningarna att skapa apor med mänskliga genfel för att se om de kan orsaka psykiatriska problem, inklusive versioner av schizofreni (se Shining a Light on Madness). Att föda upp apor är utomordentligt dyrt och tidskrävande, eftersom de tar två till fyra år att nå mognad, beroende på art.

John Spiro, biträdande vetenskaplig chef för Simons Foundation Autism Research Initiative i New York, säger att han tror att vetenskapliga ledare fortfarande är delade över hur användbara primatmodeller av autism kommer att vara. Det finns en känsla av att man aldrig kommer att generera tillräckligt många djur för att kunna göra de riktigt viktiga experimenten, säger han. Men många människor känner extraordinärt att gnagare inte är tillräckligt bra. Jag skulle säga att de smartaste hjärnorna på området säger att vi måste göra det här.

Dölj