211service.com
Forskare hoppas kunna förlänga hundår
KRIS MUKAI
Forskare som studerar åldrande är för närvarande nitade av en grupp på 20 hundar i Seattle. Hundarna, alla husdjur äldre än sex år gamla, är tidiga försökspersoner i ett försök med ett läkemedel som kallas rapamycin. Hur läkemedlet fungerar är inte helt förstått, men det har använts i flera år för att förhindra avstötning av transplanterade organ, och i laboratoriestudier har det förlängt livslängden för olika arter: maskar, fruktflugor och möss. Om det fungerar på hundar kommer friska mänskliga frivilliga att bli nästa marsvin.
Faktum är att rapamycin är ett av flera läkemedel mot åldrande som kan hamna i försök på människor under de kommande åren när forskare förbättrar sin förståelse av åldrandemekanismerna.
Det finns redan några kända biverkningar: vid höga doser kan rapamycin höja blodsockret och därmed öka risken för diabetes. Det orsakar munskador som kallas kräftsår. Forskare var ursprungligen oroliga för att eftersom det fungerar som en del av en immundämpande cocktail för organtransplantationer, skulle det öka risken för infektion. Men sedan a studie förra året i Vetenskap translationell medicin visade att ett derivat av läkemedlet verkade förbättra mänsklig immunitet efter en influensaspruta.
Forskare är inte säkra på varför rapamycin undertrycker immunförsvaret i vissa sammanhang och förstärker det i andra. Men de börjar förstå hur det kan bromsa åldrandeprocessen.
Med tiden bryts celler ned av flera faktorer, inklusive skadat DNA, felveckade proteiner och överdriven inflammation. Denna degeneration kan inte stoppas helt, men forskare har hittat ett överraskande antal sätt att bromsa den i jästceller och andra levande varelser. Den röda tråden verkar vara kaloribegränsning. Om du drar ner på mattillgången tillräckligt, växlar en serie biokemiska förändringar kroppen till en sorts lägre växel så att den kan längta efter överlevnad.
Rapamycin och andra läkemedel som verkar bromsa åldrandet hos djur fungerar genom att utlösa samma biokemiska väg. Tanken, säger David Sinclairs forskare vid Harvard Medical School, är att lura kroppen att agera som om den håller på att ta slut och lägga mer kraft på att överleva på lång sikt.
S. Jay Olshansky, professor i folkhälsa vid University of Illinois, är en uttalad kritiker av oprövade produkter som säljs till allmänheten av vad han kallar anti-aging-industrin. Men han säger att han är optimistisk om det nuvarande arbetet med rapamycin och ett annat läkemedel, en diabetesbehandling som kallas metformin. Han hänvisar till ledarna för dessa projekt som riktiga vetenskapsmän.
Det är dock värt att notera att även verkliga forskares arbete har lett till besvikelse. I början av 2000-talet identifierade Sinclair en familj av enzymer som kallas sirtuiner som blev mer aktiva när djuren förmåddes att leva längre genom nästan svältdieter. En annan grupp fann att sirtuiner också kunde aktiveras av en rödvinsingrediens som kallas resveratrol.
Rött vin, eller till och med resveratrol-piller, såg ut som en mycket mer välsmakande anti-aging-strategi än svält. Baserat på sin forskning var Sinclair med och grundade ett företag som heter Sirtris Pharmaceuticals, som köptes för 720 miljoner dollar av GlaxoSmithKline 2008. Men ingen kunde någonsin visa ett samband mellan resveratrol och mänsklig livslängd (se Argumentet över åldrande och The Anti-Aging piller). Glaxo lade ner Sirtris 2013.
Rapamycin, ursprungligen isolerat från jordbakterier på Påskön och uppkallat efter öns ursprungliga namn, Rapa Nui, är ett av fem läkemedel som har förlängt livet för möss i studier. Men det kommer förmodligen att vara mycket lättare att uppnå livsförlängning hos möss än hos människor. Steven Austad , en forskare vid University of Alabama-Birmingham, har studerat dussintals arter för att förstå varför vissa valar kan leva upp till 200 år men labbmöss har turen att få till två. Små däggdjur tenderar att ha kortare livslängder än stora, och det kan visa sig att möss har mer utrymme för förbättring, eftersom evolutionen optimerade dem för reproduktion, samtidigt som vi redan är något bättre rustade för långsiktig överlevnad, säger Austad.
Ändå är han och ett antal andra inom området optimistiska om rapamycin eftersom det förlängde muslivslängden mellan 9 procent och 14 procent, och det fungerade oavsett om möss började få drogen under medelåldern eller mycket sent i sina korta liv. Dessutom förhindrade det kardiovaskulära skador och minnesförlust. Det tyder på att det kan förlänga den period då människor är friska och funktionella snarare än att dra ut en period av nedgång.
Det enda andra ämnet som nyligen har genererat lika mycket spänning bland åldrande forskare är diabetesläkemedlet metformin. Det har bara haft blygsamma effekter på möss men har redan visat lovande hos människor. Enligt en studie från 2014 som följde 7 800 diabetiker, de som fick läkemedlet levde inte bara längre än andra personer med diabetes, de levde något längre än icke-diabetiska kontrollämnen. Forskare tror att det är mindre sannolikt än rapamycin att ha problematiska biverkningar men också mindre sannolikt att visa dramatiska resultat.
Även om dessa läkemedel visar tecken på att de verkar på människor, skulle det fortfarande finnas många detaljer att räkna ut, inklusive vilken dos som ska ge och hur gamla försökspersonerna ska vara. Men kanske om tre eller fyra år kommer dessa hundar i Seattle att ge ledtrådar.
Studien omfattar bara större hundar, eftersom de åldras snabbare än små hundar av skäl som inte är helt förstådda, säger University of Washingtons biolog Matt Kaeberlein, som leder studien. Forskarna planerar att så småningom följa 32 hundar i en inledande fas, varefter de kommer att undersöka data. En fjärdedel av hundarna kommer att få placebo, inte för att hundar är föremål för placeboeffekten utan för att förhindra partiskhet hos ägarna som regelbundet kommer att rapportera om sina hundars hälsa. Ägarna har hittills inte rapporterat några anmärkningsvärda biverkningar, säger Kaeberlein. Det sista vi vill göra, säger han, är att skada människors husdjur.