Förebygga migrän med en ny typ av antikroppar

För många som lider av kronisk migrän kan ingenting på ett tillförlitligt sätt förhindra eller döva den försvagande huvudvärken som kan drabba lika ofta som varannan dag.

Svampfabrik: Flytande kulturer av genetiskt modifierad jäst kan vara en alternativ källa till terapeutiska proteiner såsom antikroppar.

Ett bioläkemedelsföretag i Bothell, Washington, kan ha en lösning. Man hoppas att en månatlig injektion av en antikropp som blockerar ett välkänt protein som utlöser migrän kommer att förhindra denna huvudvärk.

Företaget, ringde Alder Biopharmaceuticals , finnas att testa effektiviteten av drogen i en klinisk studie av 160 patienter, som var och en har mellan fyra och 14 migrän per månad; Alder förväntar sig att resultaten av studien kommer i höst.

Företagets nya antikropp produceras också på ett nytt sätt. Den är gjord av jäst, en relativ outsider i världen av terapeutisk proteintillverkning, som domineras av bakterier och däggdjurscellkultur. Genom att producera antikroppen på detta sätt hoppas företaget kunna bevisa det nya tillverkningssättet, som Alder säger kommer att bli snabbare och potentiellt billigare.

Omkring 10 procent av människor världen över lider av migrän, enligt Världshälsoorganisationen , och så många som 4 procent av människor har dessa invalidiserande huvudvärk 15 dagar eller mer varje månad.

Fysiologin hos människor som har denna huvudvärk är varierande, säger vacker porter , som övervakar forskningsinsatser om migrän för National Institute of Neurological Disorders and Stroke , en gren av National Institutes of Health. Det är ett komplext [tillstånd], vilket delvis är anledningen till att det är så svårt att behandla och förebygga.

De genetiska komponenterna som gör en person mottaglig för huvudvärk kan skilja sig från fall till fall, liksom en individs svar på behandlingar, säger hon. Vissa människor svarar på receptfria smärtstillande medel eller receptbelagda antiinflammatoriska läkemedel, och andra gör det inte.

Målet för Alders antikropp är ett protein som kallas CGRP som tros vara roten till migrän. CGRP har studerats intensivt av flera läkemedelsföretag, säger Porter, men hittills utan framgång. Proteinet frigörs under de processer som utlöser smärta, säger Porter, och om du kan blockera frisättningen av det, så verkar det vara ganska effektivt att stoppa huvudvärk. Ett företag hade en klinisk prövning i sent skede med ett läkemedel som blockerade CGRP, men medan behandlingen verkade minska huvudvärk, upptäckte prövningen problem med levertoxicitet, säger hon.

För Alder, den rättegången, utförd av Merck, fastslog bestämt att hantering av migrän genom CGRP-kontroll skulle fungera. En antikropp - som vanligtvis är mer specifik och har färre effekter utanför målet än småmolekylära läkemedel - skulle kunna erbjuda ett säkrare sätt att attackera.

John Latham och två andra tidigare anställda på ett stort antikroppstillverkande företag vid namn Celltech grundade Alder med målet att utveckla ett nytt sätt att producera antikroppar. Teamet bestämde sig för att försöka ändra paradigmet med hur man gör en antikropp, göra den snabbare och mer tillförlitlig, säger Latham.

Idag tillverkas alla antikroppsläkemedel i däggdjursvävnadsodlingsceller. De föreningar som tillverkas på detta sätt inkluderar behandlingar som Humira för reumatoid artrit och Herceptin för cancer. Enligt Alder tar det i genomsnitt 12 månader att generera en kommersiell antikroppsstam med hjälp av cellkulturer från däggdjur. Alders jästbaserade kulturer tar cirka fem veckor. Den stora fördelen med att använda jäst i allmänhet är att ha en mycket snabb handläggningstid och genetisk förståelse för organismen, säger Huijuan Li, chef för Glycofi Molecular Discovery, ett dotterbolag till Merck som utvecklar jästproducerade proteinläkemedel. Den genetiska förståelsen har hjälpt Glycofi och andra jästantikroppsföretag att justera organismens biologi så att den kan producera mer mänskliga versioner av proteiner.

Alder säger också att det också blir billigare att producera antikroppar i jäst jämfört med att producera dem i däggdjursceller, som växer långsammare än jäst och kräver dyrare odlingsförhållanden. Att producera en mer kostnadseffektiv antikropp kommer att vara viktigt för att ta sig in på marknaden för migränbehandling, säger Latham. Nuvarande antikroppsterapier kostar runt $10 000 till $25 000 per år, säger Latham. Det dyraste läkemedlet som lanserats hittills [för migrän] är cirka 5 500 dollar per år, säger han. Så för att Alders antikropp ska vara livskraftig på migränmarknaden måste den vara mer överkomlig.

Vissa tvivlar på att tillvägagångssättet kommer att sänka kostnaderna avsevärt. Även om tillverkningskostnaden är mycket högre för proteinbaserade terapier än för klassiska småmolekylära läkemedel, är mängden som spenderas för att producera terapin fortfarande bara några få procent av den totala kostnaden, säger Tillman Gerngross , en bioingenjör vid Dartmouth University och medgrundare av Glycofi, som började som en oberoende biotekniker innan han gick med i Merck.

Ändå kommer populariteten för att producera antikroppar och andra terapeutiska proteiner i jäst sannolikt att växa under de kommande åren i takt med att tekniken utvecklas och fler jästproducerade läkemedel godkänns av regeringen, säger David Bramhill, bioteknikkonsult och senior chef för teknik och affärer utveckling kl BioSavita , ett jästantikroppsföretag. Mycket stora produktivitetsvinster borde vara möjliga. En utmaning kommer att vara att övervinna en tvekan hos vissa i branschen att göra nya antikroppsmediciner i jäst snarare än i däggdjursceller, även om många jästproducerade proteiner redan har godkänts av FDA, säger Bramhill.

Dölj