211service.com
Fördubbling av genterapi för hjärtsvikt
NIMR, MRC, välkomstbilder
I över ett decennium har forskare försökt vända hjärtsvikt genom att leverera en ny gen till hjärtat som gör det bättre på att pumpa blod och förse kroppen med syre.
En stor klinisk prövning som testade denna genterapi floppade 2015. Men eftersom genterapi äntligen har blivit verklighet för andra sjukdomar efter flera år på väg, finns det nu ett förnyat intresse för att försöka igen för hjärtsvikt.
Ett team vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai i New York, ledd av Roger Hajjar, har precis testat en sådan terapi på grisar, med uppmuntrande resultat. Hajjar var en av grundarna av bioteknikföretaget Celladon, som sponsrade den misslyckade kliniska prövningen.
I en studie av 13 grisar med allvarlig hjärtsvikt gav Hajjar och hans kollegor sex en genterapi medan ytterligare sju fick en placebosaltlösning. Genterapin var säker och minskade hjärtsvikt med 25 procent i vänster kammare med 20 procent i vänster förmak. Hajjar säger att de flesta patienter med hjärtsvikt har problem i den vänstra ventrikeln. Behandlingen minskade också storleken på djurens förstorade hjärtan med 10 procent.
Hajjar säger att grisar är bra testpersoner för den här typen av terapi eftersom de har hjärtan ungefär lika stora som människors. Han planerar att börja registrera personer med avancerad hjärtsvikt i en klinisk prövning nästa år.
Cirka 5,7 miljoner vuxna i USA har hjärtsvikt, och ungefär hälften av dem som får diagnosen dör inom fem år, enligt Centers for Disease Control and Prevention. Hjärtsvikt kan för närvarande inte botas; det kan bara hanteras med mediciner och beteendeförändringar som att sluta röka, titta på din kost och få regelbunden fysisk aktivitet.
Vid hjärtsvikt stannar inte hjärtat faktiskt. Istället har den problem med att pumpa så mycket blod som din kropp behöver. Den försöker kompensera för detta genom att växa sig större och pumpa snabbare, men till slut kan den inte hänga med. Detta orsakar trötthet och andningssvårigheter.
Hajjars senaste terapi ger en gen som är avsedd att reglera ett protein som kallas fosfatas-1, som finns i höga nivåer hos personer med hjärtsvikt. För mycket av detta protein stör hjärtats förmåga att dra ihop sig. Han tror att inriktning på detta protein kan vara ett sätt att förbättra det skadade hjärtats pumpverkan.
Detta tillvägagångssätt skiljer sig från traditionella genterapier för ärftliga tillstånd, som syftar till att reparera en enda genetisk mutation. Hajjar vill istället gå efter en gemensam egenskap hos sjukdomen.
Genom att identifiera molekylära mål som är kända över hela linjen hos alla patienter med hjärtsvikt skulle vi kunna behandla alla patienter istället för bara patienter med vissa genetiska mutationer, säger han.
Genen är förpackad i ett konstruerat virus som tar sig till hjärtcellerna. Behandlingen skulle injiceras i en större artär.
Hajjar säger att han och hans kollegor har lärt sig av misslyckandet i Celladons genterapiförsök. I det fallet försökte de förbättra muskelsammandragningen i hjärtat genom att återställa ett protein som saknas i skadade hjärtan. Men behandlingen visade ingen betydande fördel när den testades på 250 patienter på mer än 50 centra i USA och Europa.
Hajjar tror att behandlingen misslyckades eftersom den inte fick tillräckligt med hjärtmuskelceller. Den här gången, säger han, har han och hans team vid berget Sinai omkonstruerat den virala vektorn för att göra den mer effektiv för att leverera den nya genen till hjärtat.
Walter Koch, ordförande för kardiovaskulär medicin och chef för Center for Translational Medicine vid Temple University, säger att Mount Sinai-studien är lovande. Men utmaningen är inte bara att få viruset till hjärtat: du måste få det till tillräckligt många celler för att det kommer att göra skillnad i patientens symtom. Koch har arbetat med genterapi för hjärtsvikt i mer än ett decennium.
Målet är att vända hjärtsvikten med en enda injektion. Vi tror att bara en gång skulle räcka, säger han.
Koch tror att vi är närmare än någonsin en genfix för hjärtsvikt, speciellt nu när Big Pharma investerar i idén - något som inte var fallet för 10 år sedan. Förra året tecknade Pfizer ett avtal med 4D Molecular Therapeutics, baserat i Emeryville, Kalifornien, för att utveckla virala vektorer för hjärtsjukdomar.
Det holländska företaget UniQure, tillverkaren av västvärldens första genterapi, arbetar också med en genterapi för hjärtsvikt. Bristol-Myers Squibb samarbetade med företaget 2015 för att få ut terapin på marknaden. I ett uttalande säger UniQure att dess genterapi i första hand har testats på minigrisar. Företaget sa inte när kliniska prövningar kan börja.
En stor fråga är hur mycket en genterapi för hjärtsjukdomar kan kosta på marknaden. Att döma av priset för fyra godkända genterapier, två i Europa och ytterligare två i USA, tror Koch att det kan bli väldigt dyrt, åtminstone till en början.