Förbättrad virusteknik sporrar nya genterapistarter

På torsdagen tillkännagav en annan genterapistartup sin lansering. Dimension Therapeutics hoppas kunna utveckla viruslevererade genbehandlingar för sällsynta sjukdomar och dess första mål är blodproppssjukdomen hemofili.

Tillkännagivandet kommer bara en vecka efter lanseringen av ännu en genterapistart, Spark Therapeutics (se Nya genterapiföretag lanseringar). En anledning till att de brustna förhoppningarna om genterapi verkar bli bättre är att forskare har förbättrat teknologierna för att leverera genetiska fixar. Funktionella kopior av gener bärs av modifierade virus, eller vektorer, in i cellerna hos patienter som har saknade eller dysfunktionella kopior av dessa gener. Många grupper använder vektorer baserade på adenoassocierade virus, eller AAV, som redan lever i de flesta av våra kroppar utan att ha någon negativ effekt.

Dimension har licensierat AAV-teknik från Washington, D.C.-baserad Regenx Biosciences , ett företag grundat av genterapipionjären James Wilson . Wilson ledde University of Pennsylvania-institutet som övervakade en genterapistudie 1999 som slutade med Jesse Gelsinger, en 18-årig försöksvolontärs död (se The Glimmering Promise of Gen Therapy). Gelsingers död var skyllas på en immunreaktion till den experimentella terapins virala vektor.

Den prövningen använde en annan typ av virus och sedan dess tragiska slut hade Wilson sökt efter bättre vektorer, som han hittade i AAV. Enligt Trådbunden , Wilsons ursprungliga AAV, AAV1, var grunden för den första genterapin som godkändes på en västerländsk marknad (se Genterapi på rätt sätt när behandling får västerländskt godkännande). Spark Therapeutics använder också en typ av AAV för att leverera sina behandlingar.

Wilson och hans team har sedan dess upptäckt och utvecklat hundratals modifierade AAV, som kan riktas mot olika organ i kroppen men som har fråntagits sin förmåga att replikera. Regenx licensierade flera vektorer till Dimension. A release som tillkännager Dimensions lanseringen tyder på att det var Regenx-teknik som inspirerade förtroende från riskkapitalföretaget Fidelity Biosciences för att finansiera det nya företaget:

En kärnutmaning för genterapi har varit utvecklingen av säkra, effektiva vektorer för att möjliggöra leverans av ersättningsgenen till rätt celler och vävnader hos patienten för att ge fördelar, säger Fidelity-partnern och tillförordnad vd för Dimension Thomas Beck. Vi tror att Regenex [vektorer] är den mest lovande metoden för in vivo genterapi.

En prövning i ett tidigt skede av en Regenx-vektor som bär på genen som saknades från vissa blödarsjukapatienter visade att den kunde korrigera sjukdomen (fyra av de sex försöksdeltagarna kunde sluta ta sin profylaktiska koaguleringsmedicin) med få biverkningar, rapporterade forskare 2011 . De modifierade virusvektorerna kan fortfarande locka till sig immunsystemets uppmärksamhet, men de medicinska forskarna kunde kontrollera immunreaktionen med immunsuppressiva läkemedel.

Medan många genterapiforskare och företag använder AAV-teknik, finns det några undantag. Bluebird Bio , till exempel, använder en försvagad version av ett HIV-virus som inte kan replikera. Bluebird rekryterar patienter för en rättegång i sent skede av en genterapi för en ärftlig form av neurodegeneration hos barn.

Dölj