Ett nytt MRSA-försvar

Ämnen som skördats från cannabisplantor kan snart överträffa konventionella antibiotika i den eskalerande kampen mot läkemedelsresistenta bakterier. Föreningarna, som kallas cannabinoider, verkar vara opåverkade av den mekanism som superbugs som MRSA använder för att undvika befintliga antibiotika. Forskare från Italien och Storbritannien, som publicerade sin forskning i Journal of Natural Products förra månaden, säg att cannabisbaserade krämer också kunde utvecklas för att behandla ihållande hudinfektioner.





Cannabis har länge varit känt för att ha antibakteriella egenskaper och studerades på 1950-talet som en behandling för tuberkulos och andra sjukdomar. Men forskning om att använda cannabis som ett antibiotikum har begränsats av dålig kunskap om växtens aktiva ingredienser och av kontroversen kring användningen som en rekreationsdrog.

Nu Giovanni Appendino från Piemonte Orientale University, i Italien, och Simon Gibbons från School of Pharmacy vid University of London, U.K., har återupptagit marijuanas antibiotiska kraft genom att systematiskt testa olika cannabinoiders förmåga att döda MRSA.

MRSA, förkortning för meticillinresistent Staphylococcus aureus , är en bakterie som kan orsaka svårbehandlade infektioner eftersom den inte svarar på många antibiotika. Många friska människor bär S. aureus på huden, men problem uppstår när multiresistenta stammar infekterar personer med svagt immunförsvar genom ett öppet sår. I de värsta fallen sprider sig insekten i hela kroppen och orsakar en livshotande infektion.



För att göra saken värre ökar resistensen mot antibiotika snabbt, och vissa stammar är nu till och med immuna mot vankomycin , ett kraftfullt antibiotikum som normalt endast används som en sista utväg när andra läkemedel misslyckas.

Men när Appendino, Gibbons och deras kollegor applicerade extrakt från fem stora cannabinoider på bakteriekulturer av sex stammar av MRSA, upptäckte de att cannabinoiderna var lika effektiva för att döda insekterna som vankomycin och andra antibiotika.

Cannabinoiderna visade till och med exceptionell aktivitet mot MRSA-stammen som gör extra mängder av proteinerna som ger insekterna resistens mot många antibiotika, säger Gibbons. Dessa proteiner, förklarar han, tillåter bakterierna att suga upp oönskade saker inifrån cellen och spotta ut dem igen.



Lämpligen, av de fem cannabinoider som testats av forskarna, råkar de två mest effektiva också vara icke-psykoaktiva, vilket innebär att de inte kan orsaka en hög. Vad detta betyder är att vi skulle kunna använda fiberhampaväxter som inte har någon användning som rekreationsdroger för att billigt och enkelt producera potenta antibiotika, säger Appendino.

I ett försök att upptäcka hur cannabinoiderna dödar MRSA, manipulerade teamet flera kemiska grupper i föreningarna. De flesta av förändringarna påverkade inte den antibiotikaaktiviteten alls, och de som gjorde det verkade bara påverka hur väl cannabinoiden tas upp av bakteriecellerna.

Allt pekar mot att dessa föreningar har utvecklats av växterna som antimikrobiella försvar som specifikt riktar sig mot bakterieceller, säger Gibbons. Men den faktiska mekanismen genom vilken de dödar insekterna är fortfarande ett mysterium. Vi har testat om cannabinoiderna påverkar vanliga antibiotikamål som fettsyrasyntes eller [DNA-böjningsenzymet] DNA-gyras, men det gör de inte. Jag kan verkligen inte riskera att gissa hur de gör det, men deras höga styrka som antibiotika antyder att det måste finnas en mycket specifik mekanism.



Appendino och Gibbons säger att cannabinoider snabbt kan utvecklas som behandlingar för hudinfektioner, förutsatt att de icke-psykoaktiva varianterna används. Den mest praktiska tillämpningen av cannabinoider skulle vara som topiska medel för att behandla sår och sår i en sjukhusmiljö, vilket minskar bördan av antibiotika, säger Appendino.

Huruvida cannabinoiderna också skulle kunna levereras i form av en injektion eller i piller är mindre klart, säger paret, eftersom de kan inaktiveras av blodserum.

Frank Bowling från University of Manchester, som har haft framgång med att behandla MRSA-infekterade sår med maggots, säger att alla alternativa behandlingar som tar bort MRSA från såret och förhindrar att det sprids in i kroppen är fantastiskt och att föredra framför antibiotika som har en stark sida. effekter och mot vilka resistens redan utvecklas. Han varnar dock för att forskarna fortfarande behöver visa att cannabinoiderna är säkra att använda.



Detta är inget som Appendino är alltför bekymrad över: Den aktuella användningen av cannabispreparat har en lång tradition inom europeisk medicin, och inga allergier har rapporterats.

Mark Rogerson från GW Pharmaceuticals , ett Storbritannien-baserat företag som utvecklar cannabinoidbaserade läkemedel för att behandla svår smärta orsakad av multipel skleros och cancer, säger att upptäckten att cannabinoider dödar MRSA verkligen understryker den potentiellt stora mångfalden av medicinska tillämpningar som cannabisbaserad medicin kan ha. Du kan nästan tänka på cannabisplantan som en miniläkemedelsindustri i sin egen rätt. Men Rogerson säger att det är osannolikt att befintliga cannabisbaserade läkemedel skulle kunna användas för att behandla MRSA eftersom den exakta effekten kommer att bero på rätt kombination och dosering av cannabinoider.

Samtidigt hoppas Appendino och Gibbons att antibakteriell effektivitet också kan göra cannabinoider till lämpliga konserveringsmedel för kosmetika och toalettartiklar. Konserveringsmedlens gyllene standard är parabener och klorerade fenoler, säger Appendino, men dessa föreningar bryts inte ned bra i miljön och misstänks starkt vara hormonella modifierare. Han hävdar också att, eftersom alla större cannabinoider är lika effektiva, är fullständig rening av en enda förening inte nödvändig. Så halvrenade cannabinoidblandningar extraherade från icke-psykoaktiva växter kan vara ett billigt och enkelt alternativ till konventionella konserveringsmedel.

Dölj