211service.com
Ett kraftfullt verktyg för att behandla bukspottkörtelcancer kan redan finnas i din kropp
På Codiak Biosciences arbetar forskare med att konstruera exosomer - små, naturligt förekommande säckar i kroppen - för att behandla cancer i bukspottkörteln. Codiak Biosciences
Tänk om små, naturligt förekommande bubblor som emitteras av celler kunde utnyttjas som ett kraftfullt sätt att behandla de mest dödliga cancerformerna? Forskare försöker göra det för cancer i bukspottkörteln, en till stor del obotlig sjukdom.
När de upptäcktes för mer än 30 år sedan ansågs dessa mikroskopiska säckar – kallade exosomer – inte vara något annat än cellens avfallsprodukter. Men nyare forskning har visat att de hjälper celler att kommunicera med varandra genom att transportera värdefull last – som proteiner och RNA, en genetisk budbärarmolekyl – till andra celler.
Exosomer som finns i blodomloppet och de flesta andra kroppsvätskor frisätts och tas emot av nästan alla typer av celler. När exosomer lämnar celler reser de i kroppen och söker upp mottagarceller baserat på instruktionerna som kodas av deras nyttolast.
Forskare tror att de kan använda detta naturliga kommunikationssystem till sin fördel. Valerie LeBleu, biträdande professor i cancerbiologi vid University of Texas MD Anderson Cancer Center, arbetar med att genmanipulera exosomer för att bära molekyler som söker upp bukspottkörteltumörceller för att hålla cancern i schack.
Hennes team extraherade exosomer från mänskliga förhudsceller och modifierade dem så att de skulle innehålla vissa typer av RNA som kan stänga av specifika gener. De konstruerade exosomerna för att rikta in sig på en gen som kallas KRAS, som vanligtvis är kopplad till cancer i bukspottkörteln. När den är muterad fungerar KRAS-genen som en på/av-knapp som fastnar i påslaget läge, vilket gör att cancerceller delar sig och växer.
Forskare laddade RNA i exosomer, som de sedan injicerade i möss med cancer i bukspottkörteln. De konstruerade exosomerna togs upp av pankreasceller med muterad KRAS. Väl inne i cancercellerna kunde exosomerna stänga av genen i möss, stoppa tumörtillväxt och förlänga djurens livslängd.
Bukspottkörteltumörceller under ett mikroskop. Joshua Jake Levine
LeBleus team började med cancer i bukspottkörteln eftersom det har så dåliga utsikter för patienter och eftersom det inte finns några effektiva terapier. Men hon säger att exosomer kan utformas på liknande sätt för att rikta in sig på olika typer av cancer.
Det här kan bli en typ av personlig medicin, säger hon. Det ger oss hopp om något mer skräddarsytt för varje cancerfall, varje patientutveckling och varje genomiskt landskap.
Tillvägagångssättet, detaljerad tidigare denna månad i tidskriften Natur , har ännu inte prövats på människor. Ett fåtal kliniska prövningar i tidiga skeden lanserades i mitten av 2000-talet i Europa med exosomer för att behandla cancer, men terapierna visade liten eller ingen nytta. Dessa exosomer var inte genetiskt modifierade.
Codiak BioSciences, baserat i Cambridge, Massachusetts, hoppas bli först med att påbörja en klinisk prövning med konstruerade exosomer. Företaget har licensierat exosomteknologin från MD Anderson och planerar att påbörja kliniska prövningar nästa år för att prova tekniken mot pankreascancer.
Codiak BioSciences vd Doug Williams ser exosomer som en förbättring jämfört med idén att använda nanopartiklar för att leverera läkemedel till olika platser i kroppen. Vår idé är att kapa det befintliga, naturligt förekommande meddelandesystemet och sätta meddelanden inuti eller på ytan av de exosomer som vi vill leverera, säger Williams.
Faktum är att MD Anderson-teamet jämförde sina konstruerade partiklar – kallade iExosomes – med nanopartiklar gjorda av syntetiska material och fann att exosomer var effektivare.
Wei Zhang, en cancerbiologiforskare vid Wake Forest Baptist Medical Center, säger att en stor fördel med exosomer laddade med RNA är att de är infödda i människokroppen och inte giftiga. Så om de konstruerade exosomerna fungerar på människor kan de ha färre biverkningar än traditionella cancerbehandlingar som kemoterapi och strålning.
Zhang säger att ett av de största hindren kommer att vara att konstruera den stora mängd exosomer som skulle behövas för mänskliga doser i kliniska prövningar. LeBleus team använde en miljard exosomer för en enda dos i möss.