211service.com
Ett immunhjälpmedel för åldrande
För många är influensasäsongen helt enkelt en olägenhet. Men för äldre kan det vara som att navigera i ett minfält. Med bara en exponering kan viruset bryta igenom ett åldrande immunsystem och göra personen mycket sjuk under lång tid. Nu har forskare vid University of California, San Francisco, hittat ett läkemedel som kan stärka immunförsvaret hos äldre och föra dem tillbaka till ungdomliga nivåer.
Läkemedlet, lenalidomid, är en kusin till talidomid, det ökända lugnande medel som visade sig orsaka fosterskador på 1950-talet. Båda läkemedlen har nyligen använts för att behandla multipelt myelom, en cancer i plasmaceller i benmärg. Vid mycket lägre doser, upptäckte forskare nyligen, kan lenalidomid stimulera immunsvar hos äldre. Resultaten av deras studie kommer att publiceras i januarinumret av Klinisk immunologi .
Vi tittar på att öka hälsospann kontra livslängd, säger Edward Goetzl , direktör för allergi- och immunologiforskning vid UCSF. Folk har upptäckt att någonstans i femtioårsåldern börjar saker trilla ner, och vi vill hålla dem uppe.
När vi åldras blir vårt immunförsvar långsamt mindre vaksamt och långsammare att svara på attacker. En körtel som kallas tymus krymper och frigör färre skyddande T-celler för varje år som går. Forskare har funnit att inte bara äldre människor har färre T-celler, utan T-cellerna de har är mindre aktiva, oförmögna att migrera och patrullera kroppen lika effektivt som de hos unga vuxna. Äldre människors T-celler producerar färre cytokiner, proteiner som hjälper cellerna att differentiera och proliferera genom kroppen.
Goetzl och hans kollegor antog att stimulering av produktionen av cytokiner kunde öka spridningen av T-celler och öka åldrande immunsystem. Teamet tittade igenom bibliotek med befintliga läkemedel och fann fem som, vid låga doser, stimulerar immunförsvaret. Efter mer detaljerade analyser fann Goetzl att endast en av de fem, lenalidomid, kunde både stimulera cytokinproduktion och öka T-cellsproliferation.
Teamet testade läkemedlet på friska seniorer och friska unga vuxna. Forskarna isolerade T-celler från blodprover och exponerade cellerna för lenalidomid. De fann att läkemedlet ökade nivåerna av två typer av cytokiner - IL-2 och IFN-gamma - som båda är kända för att stimulera produktionen av T-celler. Teamet fann att de ökade nivåerna hos seniorer matchade normala cytokinnivåer hos unga vuxna. De observerade också förbättringar i T-cellsmigration i blodprover från seniorer.
Det kommer att vara viktigt att lära sig vilken typ av T-celler som producerar de ytterligare cytokinerna, säger Janko Nikolich-Zugich , ordförande för immunobiologiavdelningen vid University of Arizona och meddirektör för Arizona Center on Aging. Det finns många undertyper av T-celler, och vissa typer minskar i antal när vi åldras, medan nivån av andra förblir nästan konstant. Sammansättningen kan bara stimulera något som alltid har funnits där, säger Nikolich-Zugich. Det betyder inte att den här föreningen kanske inte är något användbart längre fram - de måste bara identifiera exakt vad den kan arbeta med.
Goetzl planerar en pilotstudie där han kommer att administrera mycket låga doser av läkemedlet till patienter med vissa typer av leukemi – sådana som resulterar i ett försvagat immunsvar som liknar det som ses hos äldre. Han planerar att övervaka deras immunförsvar och deras tolerans för läkemedlet för att bestämma en optimal dos. Vi tänker på detta som en farmakologisk sond, säger Goetzl. Om det inte blir ett läkemedel vet vi åtminstone att vi kan få upp cytokinnivåerna och vi vet vad vi ska leta efter för att utveckla nya läkemedel.