211service.com
Ett hudtest för Alzheimers sjukdom
Ett nytt test som upptäcker enzymer som är dysfunktionella hos patienter med Alzheimers sjukdom – och som finns både i hjärnan och i hudceller – är på väg att genomgå stora kliniska prövningar. Forskare vid Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI), i Morgantown, WV, som utvecklade diagnostiken har också fått godkännande från Food and Drug Administration för att testa på människor ett experimentellt läkemedel som aktiverar enzymerna - en mekanism som representerar en ny terapeutisk metod till Alzheimers.
Sjuk hud: Ett experimentellt diagnostiskt test för Alzheimers sjukdom analyserar aktiviteten av ett enzym i huden. Odlade hudceller (gröna) från en frisk person (överst) och en person med Alzheimers sjukdom (nederst) visas här.
I preliminära kliniska prövningar kunde hudtestet exakt förutsäga vilka patienter som hade Alzheimers sjukdom. Förra månaden tillkännagav BRNI ett samarbete med Inverness Medical Innovations , ett medicinskt diagnostikföretag baserat i Waltham, MA, som kommer att finansiera en större klinisk prövning av tusentals patienter som är nödvändig för att kommersialisera diagnostiken.
För närvarande kan Alzheimers sjukdom endast diagnostiseras definitivt vid obduktion. Läkare diagnostiserar sjukdomen hos patienter med en kombination av kognitiva tester för att bedöma mental funktion, en neurologisk undersökning och hjärnskanningar för att utesluta andra problem, såsom stroke eller hjärntumörer. Men det kan vara svårt att skilja mellan Alzheimers och andra former av demens, särskilt i de tidiga stadierna av sjukdomen.
Vi behöver verkligen diagnostiska tester för personer med mild kognitiv funktionsnedsättning och andra personer med risk för Alzheimers sjukdom, eftersom det i framtiden kan finnas sjukdomsmodifierande terapier som kan bromsa uppkomsten eller progressionen av sjukdomen, säger Sid Gilman , chef för Michigan Alzheimers Disease Research Center, vid University of Michigan. En metod för att noggrant diagnostisera patienter i ett tidigt skede av sjukdomen skulle också kunna bidra till utvecklingen av dessa terapier genom att tillåta läkare att testa experimentella läkemedel endast hos dem som behöver det.
Det nya testet, utvecklat av Daniel alkon , vetenskaplig chef för BRNI, riktar sig till en grupp enzymer som kallas PKCs, som är involverade i lagring av långtidsminne. Alkon och andra har funnit att en utvald uppsättning av dessa enzymer blir dysfunktionella vid Alzheimers sjukdom, både i hjärnceller och hudceller. (Medan Alzheimers primärt betraktas som en neurologisk sjukdom, har forskning under det senaste decenniet avslöjat tecken på sjukdomen utanför hjärnan.) Aktivering av enzymerna i djurmodeller av sjukdomen lindrar dessutom symtomen, förhindrar minnesförlust såväl som det onormala aggregation av protein som byggs upp i hjärnan.
För att utföra testet samlar läkare ett litet prov av hudceller, som sedan odlas i en skål. Forskare lägger till en specifik inflammatorisk molekyl som kallas bradykinin, som aktiverar PKCs under normala omständigheter; ett dysfunktionellt svar tyder på Alzheimers. Preliminära resultat från en studie av 600 patienter är lovande: testet diagnostiserade korrekt 36 av 37 patienter som vid obduktion bekräftades att de hade sjukdomen, samt 5 patienter som vid obduktion bekräftades att de inte hade den.
Alkons test är bara ett i ett antal nya tillvägagångssätt för tidig upptäckt, inklusive mätning av molekyler kopplade till sjukdomen i blod och cerebrospinalvätska, såväl som nya hjärnavbildningsmarkörer som kan upptäcka tecken på Alzheimers, såsom uppbyggnad av proteinet beta -amyloid – ett kännetecken för sjukdomen. Ett antal av dessa tester har varit framgångsrika för att separera Alzheimers patienter från normala försökspersoner, men de flesta av dem har ännu inte jämfört de med AD med de med andra neurologiska sjukdomar, som ALS, säger Gilman.
Den nya forskningen är intressant och lovande, men vi måste veta hur specifik den kommer att bli, säger han. Det finns en historia av tester som är i nyheterna och sedan försvinner tyst.
Alkon säger att hudtestet kan skilja mellan andra typer av neurologiska sjukdomar, såsom Parkinsons, Huntingtons och Lewys kroppssjukdom – ett fynd som han syftar till att bekräfta i större kliniska prövningar. Han hoppas också kunna bekräfta testets förmåga att diagnostisera Alzheimers tidigt – inom fyra år efter det att en patient först märker minnesproblem. Klinisk diagnos inom denna period kan slås eller missas, med en noggrannhetsgrad så låg som 55 procent.
Alkon planerar också en liten klinisk prövning av ett experimentellt läkemedel som heter bryostatin, som ursprungligen testades som ett läkemedel mot cancer, för Alzheimers. Vid låga koncentrationer aktiverar läkemedlet PKC. Att utveckla läkemedel som riktar sig mot PKC har varit något svårt eftersom vissa kan utlösa bildandet av tumörer. Men Alkon säger att han har identifierat strukturella variationer i dessa molekyler som förutsäger vilka som potentiellt kan orsaka tumörer. Hans team har utvecklat ett antal nya PKC-aktiverande föreningar, som han så småningom hoppas kunna testa i kliniska prövningar.