Ett genetiskt test för diabetesrisk

När jag var en utblottad doktorand för flera år sedan, bestämde jag mig för att tjäna en snabb $75 genom att registrera mig för vad som lät som en relativt ofarlig klinisk studie. En I.V. i min vänstra arm matade exakta mängder glukos och insulin in i min blodomlopp, medan en sjuksköterska regelbundet tog blod från min högra arm för att testa glukos. Studien skulle bedöma hur effektivt min kropp svarade på socker, ett mått som förutsäger risken för att utveckla typ 2-diabetes.

Som någon med en familjehistoria av sjukdomen hade jag länge haft en oformlig rädsla för den. Ett telefonsamtal från sjuksköterskan några dagar senare förvandlade den där vaga ångesten till något mycket mer konkret. Blodproverna visade att jag var insulinresistent, vilket betyder att mina muskler, fett och leverceller inte svarade på insulin så effektivt som de borde - vilket avsevärt ökade min risk för diabetes.

Den här historien var en del av vårt novembernummer 2007

• Se resten av frågan
• Prenumerera

Omkring 20,8 miljoner människor i USA har diabetes, och ytterligare 50 miljoner eller fler är i riskzonen. Även om uppkomsten av sjukdomen kan försenas – ibland till och med förhindras – med kost och motion, gör ansträngningar från läkare och folkhälsomyndigheter för att uppmuntra hälsosamma vanor i bästa fall marginella framsteg.

Under de senaste månaderna har dock ett potentiellt nytt verktyg för att förebygga diabetes kommit ut på marknaden. Ett test utvecklat av det isländska genomikföretaget deCode Genetics och marknadsfört till konsumenter av San Francisco-baserade DNA Direct avgör om människor bär på kopior av en genetisk variation som kraftigt kan öka risken att utveckla typ 2-diabetes. Det är tillgängligt för $500 via en webbplats, och DNA Directs marknadsföringsmaterial tyder på att positiva resultat kommer att ge människor extra motivation att komma i form. Men kritiker säger att det inte finns några bevis för att detta test kommer att lyckas där så många folkhälsoinsatser har misslyckats.

DEKODA T2

• DIABETES TEST

• DNA direkt

  500,00 USD, dnadirect.com

Värt det?
Diabetes är resultatet av en komplex blandning av genetiska och miljömässiga faktorer. Men nyligen genomiska studier har identifierat flera genetiska variationer som bidrar starkt till sjukdomen. Den som utövar överlägset störst inflytande sker i en gen som kallas TCF7L2 , som upptäcktes av forskare vid deCode 2005; nästan 20 procent av personer med typ 2-diabetes bär på två kopior av högriskversionen av genen. Dessa människor tros utsöndra mindre insulin, ett avgörande hormon som signalerar celler att lagra glukos för energi. En enda kopia av varianten ökar risken något att insjukna i och två kopior fördubblar risken, oavsett andra riskfaktorer.

De mest troliga kunderna för det nya testet är personer med en familjehistoria av sjukdomen, som jag, eller tidiga varningstecken som högt blodsocker, säger Ryan Phelan, grundare och VD för DNA Direct. Och preliminära bevis tyder på att personer som redan har diabetes också kan ha nytta av det: forskning som presenterades vid en konferens i år fann att personer med den genetiska högriskvarianten är mindre benägna att svara på en klass av läkemedel som innehåller några av de vanligast föreskrivna behandlingar för typ 2-diabetes.

Men för personer som inte har diabetes skulle läkarnas råd vara desamma oavsett om testet kom positivt eller negativt: bibehåll en hälsosam vikt och träna. Så vad är poängen med att testa? Om de vet att de löper en ökad risk, kommer de att motiveras till starkare insatser, oavsett om det går ner i vikt eller slutar röka, säger Phelan.

Alla håller inte med. David Altshuler, en genetiker vid Harvard och MIT:s Broad Institute for genomic medicin i Cambridge, MA, och en läkare som behandlar diabetespatienter vid Massachusetts General Hospital i Boston, var en av forskarna som rapporterade i New England Journal of Medicine förra året att bland personer som ansågs vara prediabetiker – vilket betyder att deras blodsocker var högt men inte inom diabetikerintervallet – de med högriskvarianten av TCF7L2 var mer benägna att utveckla diabetes än de med den normala versionen. Forskarna fann också att träning och kost kan bromsa eller förhindra uppkomsten av sjukdomen, oavsett en persons genetiska status. Ändå säger Altshuler att han inte skulle rekommendera testet till sina patienter. Han säger att även om det verkar vara korrekt – variationen har kopplats till typ 2-diabetes i flera populationer – finns det inga bevis för att detta genetiska test resulterar i ett förbättrat hälsoresultat. Att lyfta fram patienternas andra riskfaktorer, såsom body mass index, misslyckas ofta med att inspirera till livsstilsförändringar, påpekar han, och det är inte klart att en del av genetisk information kommer att vara annorlunda.

Altshuler oroar sig också för att testet kan få oavsiktliga konsekvenser. Någon som visar sig sakna högriskvariationen kan halka in i ohälsosamma vanor, säger han. Andra kritiker har föreslagit att positiva resultat kan ingjuta i deras bärare en sorts genetisk fatalism, vilket ger dem en ursäkt att inte kosta och träna eftersom diabetes redan finns inskrivet i deras gener.

Med tanke på osäkerheten om testets inverkan, hävdar Altshuler att det är för tidigt att marknadsföra det till konsumenter. Han föreslår att, precis som läkemedel, bör genetisk diagnostik genomgå kliniska prövningar för att bevisa sin effektivitet. Om det visar sig att personer som får den här informationen minskar risken för diabetes på ett kostnadseffektivt sätt, är jag helt för det, säger han. Å andra sidan är 500 $ mycket att spendera om det inte kommer någon nytta.

Men deCodes vd Kári Stefánsson tycker att det är dags att göra testet tillgängligt. När man väl har upptäckt en sekvensvariant [kopplad till sjukdom], säger han, kan man framföra det moraliska argumentet att folk som vill veta har rätt att göra det.

Blir personligt
Medan många genetiska tester redan är kommersiellt tillgängliga eller på gång, är deCode's den första som bedömer risken för en vanlig sjukdom som många människor relativt enkelt kan förhindra eller fördröja. Människor med familjehistoria av vissa cancerformer kan genomgå tester som upptäcker mutationer kopplade till dessa sjukdomar, men de rekommenderade ingreppen kan vara lika drastiska som preëmptiv mastektomi. Forskare har också identifierat en genetisk variant kopplad till ökad risk för Alzheimers sjukdom, men i så fall finns det inga rekommenderade ingrepp alls.

DeCode-diabetestestet kan vara en källa för diagnostik som förutsäger risken för hjärtsjukdomar, högt blodtryck och andra problem som kan förbättras av livsstilsförändringar. Det här testet är ett exempel på den riktning vi är på väg över tiden, säger Benjamin Wilfond, en etiker som studerar genetiska tester vid University of Washington School of Medicine i Seattle. Detta är potentiellt den typ av information som skulle vara relevant för alla.

Men som Altshuler påpekar har vi lite information om huruvida människor verkligen gör livsstilsförändringar som svar på genetiska tester. Och de få studier som har gjorts är inte uppmuntrande.

Det verkar som om människor inte vill höra dåliga nyheter – eller så ignorerar de dem helt enkelt. I en studie av rökare fann forskare att de som testade positivt för en genetisk variant som ökade risken att utveckla lungcancer var mer benägna att ha glömt resultatet sex månader senare än de som testade negativt. Och preliminära resultat från en studie sponsrad av National Institutes of Health tyder på att friska människor inte är särskilt intresserade av denna typ av testning. I studien erbjuder forskare friska människor ett prototyptest som upptäcker 15 genetiska varianter som är inblandade i åtta vanliga hälsotillstånd, inklusive diabetes, hjärtsjukdomar, högt blodtryck och lungcancer - som alla kan förebyggas eller försenas av förändringar i livsstil. Men än så länge har bara cirka 10 procent av de tillfrågade valt att ta det. Vi tror att de inte ser sig själva som särskilt sårbara, säger Colleen McBride, en forskare vid National Human Genome Research Institute och studiens ledare.

Om friska människor blev intresserade av genetiska tester skulle de förmodligen vara den grupp som kommer att gynnas mest. Om de visade sig ha hög risk kunde de försöka förhindra även de första tecknen på sjukdom. Just nu kan vi inte komma in på radarskärmen hos friska, unga individer eftersom de inte ser sig själva som mottagliga för sjukdomar som uppstår senare i livet, säger McBride. Men nya genetiska tester kan vara den kickstart de behöver för att engagera dem i processen, säger hon. Ju mer personlig risken är, desto mer sannolikt är det att de reagerar på den.

När jag först fick reda på min egen risk för diabetes började jag träna religiöst och betraktade vitt mjöl och socker med misstänksamhet, med resultatet att jag gick ner 30 kilo. Sedan dess har alla mina blodsockerprover varit normala. Som ett resultat avtog min vaksamhet. Det var därför jag bestämde mig för att beställa testet, som är nästan lika enkelt som att köpa en bok från Amazon: ett kreditkort och tid att svara på ett snabbt frågeformulär om familjehistoria och andra riskfaktorer är allt som krävs. Jag skickade in mina DNA-belagda pinnar för några veckor sedan och väntar på mina resultat. Jag inser att jag kommer att behöva fortsätta träna och äta rätt oavsett, men jag vill veta ändå, delvis av nyfikenhet – ett positivt resultat kan förklara min egen långa familjehistoria av diabetes – och delvis för att jag tror att för mig, en positivt resultat ger extra motivation. Varje liten bit räknas.

Uppdatering: För er som är nyfikna fick jag äntligen mina provsvar förra veckan. (Flera veckor för sent, kan jag tillägga.) Jag är negativ till högriskallelen. Resultaten ger en viss lättnad, men inte mycket. Som min personliga rapport från DNA Direct påpekar, Att ha ett negativt testresultat garanterar inte att du aldrig kommer att utveckla typ 2-diabetes. Jag har fortfarande andra riskfaktorer för sjukdomen.

Faktum är att den största lättnaden inte hade något med diabetes att göra. Snarare kom det från att inte behöva offentligt avslöja en genetisk sårbarhet. Lagen om icke-diskriminering av genetisk information, som skulle förbjuda diskriminering i anställning eller försäkring på genetiska grunder, sitter fortfarande kvar i senaten, trots presidentstöd och en enorm marginal (420-3) i representanthuset.

För mig var den mest givande aspekten av att bli testad rapporteringen som följde med det. Det tvingade mig att på nytt inse allvaret i denna sjukdom och mina egna riskfaktorer, och att prata om detta med familj och vänner. När jag berättade för min mamma att hon tog testet, bestämde hon sig för att prata med sin egen mamma om min morfar och min farfarsfar, som båda dog av diabetesrelaterade komplikationer. Slutresultatet: en mycket mer grundlig familjehistoria än vi hade tidigare.

Om du vill förstärka din egen familjehistoria, kolla in Mitt familjehälsoporträtt , en webbplats skapad av U.S. Department of Health and Human Services för att hjälpa medborgare att skapa och dela familjehälsohistoria.

Emily Singer är bioteknik- och biovetenskapsredaktör för Teknikgranskning .

Dölj