211service.com
Ett enklare test för att upptäcka Downs syndrom
I januari rekommenderade American College of Obstetricians and Gynecologists att alla gravida kvinnor skulle ha tillgång till Downs syndrom screening, som tidigare endast rekommenderades för kvinnor 35 år och äldre. Men prenatala tester för Downs syndrom och andra genetiska avvikelser kan vara problematiska. Inledande screening kan göras med ultraljud eller ett blodprov, men en definitiv diagnos kräver mer invasiva procedurer: fostervattenprov eller korionvillusprov, som båda medför en liten risk att orsaka missfall. Dessutom har screeningtesterna 5 procent falskt positiva, vilket resulterar i många onödiga procedurer.
Ett nytt prenatalt test använder foster-DNA från en gravid kvinnas blod. Forskare separerar först fostrets DNA från moderns DNA och jämför sedan mängden DNA från två olika kromosomer. De letar efter en extra kopia av kromosom 21, som orsakar Downs syndrom.
Nu rapporterar forskare vid ett Columbia, MD-baserat bioteknikföretag uppmuntrande preliminära resultat med en ny experimentell metod för att upptäcka Downs syndrom. Blodprovet drar fördel av små bitar av foster-DNA som flyter i en gravid kvinnas blodomlopp. Metodens utveckling, redovisad i det aktuella numret av Lansett , är fortfarande i tidiga skeden, men detta representerar ett första steg mot ett länge eftersökt mål om ett snabbt, säkert och effektivt sätt att utföra prenatala genetiska tester.
Vid Downs syndrom har varje cell en extra kopia av kromosom 21. För att upptäcka denna defekt har forskare vid Ravgen undersökte foster-DNA-fragment i blodet hos gravida kvinnor och letade efter en oproportionerlig nivå av DNA från kromosom 21. I en studie på 60 patienter kunde forskargruppen identifiera antalet kromosomer korrekt i 58 fall. Tre patienter bar på ett foster med Downs syndrom. Testet kunde upptäcka två av de tre. Det fanns också ett falskt positivt bland de 57 proverna utan den extra kromosomen 21.
Farideh Bischoff, en molekylär cytogenetiker vid Baylor College of Medicine, säger att studien ger proof of concept för tekniken. Begreppsmässigt är allt vettigt; vetenskapligt finns det mycket utveckling att göra. Framför allt måste testets känslighet och noggrannhet förbättras innan det kan fungera som ett diagnostiskt test, och det måste testas i större skala.
För flera år sedan upptäckte forskare att en mammas blod innehåller celler från hennes barn, såväl som fragment av foster-DNA. Men Bischoff säger att en av de stora utmaningarna på området är att skilja en mammas DNA från hennes barns. Att sortera igenom de spridda DNA-fragmenten är som att lyssna på en radiostation som spelar två kanaler samtidigt; Tricket är att separera de två signalerna.
En del av problemet, säger Ravgens grundare och VD, Ravinder Dhallan, är att barnets signal är så låg: tidigare studier hade uppskattat att foster-DNA står för bara 3 procent av DNA i blodet. Så Ravgen-gruppen utvecklade ett enkelt sätt att förstärka signalen. Den tror att moderns DNA är mycket rikligare eftersom moderns blodkroppar spricker när ett blodprov bearbetas, vilket spiller ut kvinnans DNA i den omgivande plasman. Men om blodprovet behandlas omedelbart med formaldehyd, vilket gör att cellerna stelnar, hoppar andelen foster-DNA i plasman till cirka 25 procent.
Forskarna vid Ravgen skannar sedan DNA-proverna för vanliga variationer i genetisk sekvens, så kallade single nucleotide polymorphisms (SNP). Vi tittar på många variabla platser i moderns DNA och jämför det med variabla platser i fostrets DNA, och vi hittar platser där mamman och barnet skiljer sig åt, säger Dhallan. Detta gör att forskarna kan pussla ihop två separata genetiska signaler. De kan sedan jämföra nivån på fostersignalen vid kromosom 21 med en annan kromosom; en onormalt hög nivå indikerar en extra kopia av kromosom 21.
Dennis Lo , en forskare vid det kinesiska universitetet i Hong Kong som först upptäckte foster-DNA-fragment i moderns blod, säger att denna metod och företagets resultat måste reproduceras av andra grupper, men att forskningen bådar gott för utsikterna för ett icke-invasivt prenatalt test . Han utvecklar en konkurrerande teknik som använder bitar av foster-RNA för att upptäcka Downs syndrom.
Deborah Driscoll, en reproduktiv genetiker vid University of Pennsylvania som skrev de reviderade riktlinjerna för testning av Downs syndrom, säger att även om nuvarande diagnostiska tester är korrekta, kan de inte utföras förrän 15 veckor in i en graviditet. Människor letar efter tekniska framsteg som kommer att ge en hög upptäcktshastighet, vara icke-invasiv och kan göras tidigt i graviditeten, säger hon.