211service.com
En stamcellsterapi för blindhet
En experimentell terapi som använder mänskliga embryonala stamceller för att behandla degenerativa ögonsjukdomar har visat sig säker och effektiv i djurstudier och kan påbörja tidiga försök på människa under de närmaste månaderna om den får godkännande från Food and Drug Administration. Om den beviljas godkännande kommer behandlingen att vara den andra embryonala stamcellsbaserade behandlingen som går vidare till försök på människor, och den kommer att ge ett testfall för ytterligare tillämpningar av stamceller.
Bekämpa synförlust: Den här mikroskopiska bilden visar ett tvärsnitt av näthinnan hos en råtta med en degenerativ ögonsjukdom som fick en transplantation av retinala celler från mänskliga embryonala stamceller. Det mellersta lagret av spräckligt grönt representerar flera lager av fotoreceptorer, som utvecklades som svar på transplantationen. Obehandlade djur förlorade allt utom ett enda lager.
Medan forskare har gjort enorma framsteg genom att använda stamceller för att behandla sjukdomar i djurmodeller, innebär att testa dessa experimentella terapier på människor några unika utmaningar. En bevisar att cellerna är säkra: embryonala stamceller, som kan utvecklas till vilken vävnadstyp som helst i kroppen, riskerar att bilda tumörer. En annan utmaning är hotet om immunavstötning av de transplanterade cellerna; i de flesta fall skulle införandet av främmande celler kräva att en patient tar kraftfulla läkemedel för livet för att dämpa immunförsvaret, vilket är fallet med organtransplantationer. Av den anledningen har de första stamcellsterapierna fokuserat på ögat och nervsystemet, så kallade immunprivilegierade platser som inte upplever detta svar på främmande celler. Geron , ett biotechföretag baserat i Menlo Park, CA, mottog FDA-godkännande i januari för ett försök att behandla patienter med akuta ryggmärgsskador med celler som härrör från embryonala stamceller.
Denna senaste behandling för ögonsjukdom, utvecklad av Avancerad cellteknik (ACT), baserat i Worcester, MA, använder mänskliga embryonala stamceller för att återskapa en typ av cell i näthinnan som stöder de fotoreceptorer som behövs för synen. Dessa celler, som kallas retinalt pigmentepitel (RPE), är ofta de första som dör av vid åldersrelaterad makuladegeneration och andra ögonsjukdomar, vilket i sin tur leder till förlust av synen. För flera år sedan fann forskare att mänskliga embryonala stamceller kunde vara en källa till RPE-celler, och efterföljande studier fann att dessa celler kunde återställa synen i musmodeller av makuladegeneration.
I en nyligen publicerad studie publicerad online i tidskriften Stamceller , forskare från ACT och Oregon Health Sciences University visar att deras stamcellsterapi ger en långsiktig fördel i djurmodeller av synförlust. Ett andra experiment testade den långsiktiga säkerheten för cellerna i möss - ett viktigt krav för att gå in i mänskliga tester - och fann inga bevis för att cellerna orsakar tumörer.
För att testa effektiviteten av celltransplantationerna injicerade forskarna RPE-celler härrörande från embryonala stamcellinjer i ögonen på råttor med en genetisk defekt i deras RPE som gör att deras syn gradvis försämras. Efter tre månader hade näthinnan hos behandlade råttor många fler fotoreceptorer än hos obehandlade sjuka råttor, och de behandlade djuren presterade bättre i syntester; deras prestation i testerna minskade dock med tiden. Transplantationerna kunde också förbättra synen i en musmodell av Stargardts sjukdom, en sällsynt men obehandlad sjukdom som orsakar blindhet tidigt i livet.
Robert Lanza, chief scientific officer vid ACT, säger att studien är ett viktigt steg mot att föra in terapin i kliniska prövningar, eftersom den inkluderar mer detaljerade säkerhetsstudier och använder celler som produceras under de strikta tillverkningsförhållanden som krävs för mänskliga tillämpningar. För att säkerställa kvaliteten och konsistensen av cellterapier har FDA lagt ut omfattande riktlinjer för att förbereda celler och testa dem för eventuella sjukdomsframkallande patogener. Lanza säger att efter att ha slutfört denna och två andra djurstudier enligt riktlinjerna kommer företaget att lämna in en ansökan till FDA för att påbörja kliniska prövningar under de kommande månaderna.
Lanza anser att RPE-behandlingen är en lovande tidig tillämpning för embryonala stamcellsterapier. Det undviker inte bara problemet med immunavstötning, utan själva cellerna är relativt lätta att skapa, eftersom embryonala celler tenderar att spontant differentiera till RPE-celler och lätt kan bibehållas i det tillståndet. Detta är absolut en av de perfekta första terapierna, säger Lanza. ACT kommer först att fokusera på patienter med Stargardts sjukdom, som är en föräldralös sjukdom – en sällsynt sjukdom utan tillgänglig behandling som kvalificerar sig för federala skattelättnader för kliniska prövningar. Lanza tror att behandlingen sannolikt kommer att fungera bra eftersom den stödjande vävnaden som RPE-celler måste fästa vid fortfarande är intakt hos dessa patienter. Nästa patientpopulation skulle vara de med åldersrelaterad makuladegeneration, en mycket vanligare sjukdom där gradvis försämring av vävnad i näthinnan leder till synförlust.
Thomas Reh , en neurobiolog vid University of Washington som inte är knuten till ACT, håller med om att RPE-terapin är en lovande kandidat för att översätta embryonala stamcellsterapier till kliniken. Han varnar dock för att Stamceller studien ger inte den slam dunk som han hade förväntat sig att se. Även om transplantationerna återställde synfunktionen i ögat, var fördelen inte alltid upprätthållen över tid hos djur.
Reh säger att dessa experimentella terapier förlitar sig på antagandet att celler som genereras från embryonala stamceller kommer att fungera som sina normala motsvarigheter. Men de mindre än stjärnorna resultaten tyder på att cellerna kanske inte representerar en exakt ersättning, säger han. Forskare kommer inte att veta säkert förrän de ser hur cellerna presterar i kliniska prövningar.