211service.com
En smygande Harvard-startup vill vända åldrande hos hundar, och människor kan vara nästa
Biologen George Church säger att tanken är att leva till 130 i kroppen på en 22-åring. 9 maj 2018
Charles II av England som prins av Wales, 1630 Justus Van Egmont
Världens mest inflytelserika syntetiska biolog ligger bakom ett nytt företag som planerar att föryngra hundar med hjälp av genterapi. Om det fungerar planerar han att prova samma tillvägagångssätt hos människor, och han kan vara en av de första volontärerna.
Smygstartupen Rejuvenate Bio, som är medgrundad av George Church från Harvard Medical School, tror att hundar inte bara är människans bästa vän utan också det bästa sättet att få ut åldersbesegrar behandlingar på marknaden.
Företaget, som har utfört preliminära tester på beaglar, hävdar att det kommer att göra djuren yngre genom att lägga till nya DNA-instruktioner till deras kroppar.
Dess planer på att vända på åldern bygger på lockande ledtrådar som ses i enkla organismer som maskar och flugor. Att justera deras gener kan öka deras livslängd med dubbelt eller bättre. Annan forskning har visat att ge gamla möss blodtransfusioner från unga kan återställa vissa biomarkörer till ungdomliga nivåer.
Harvard-biologen George Church arbetar med teknik för att vända åldrandet hos hundar och människor. Edge Foundation
Vi har redan gjort ett gäng försök på möss och vi gör några på hundar, och sedan går vi vidare till människor, sa Church till podcastaren Rob Reid tidigare i år. Företagets andra grundare, VD Daniel Oliver och vetenskapsledaren Noah Davidsohn, postdoc i kyrkans vidsträckta Boston-labb, avböjde att bli intervjuade för den här artikeln.
Företagets ansträngningar att hålla sin verksamhet utanför pressen gör det oklart hur många hundar man har behandlat hittills. I ett dokument från en västkustveterinär, daterat i juni förra året, sa Rejuvenate att dess genterapi hade testats på fyra beaglar med Tufts Veterinary School i Boston. Det är oklart om bredare tester pågår.
Men från offentliga dokument, en patentansökan inlämnad av Harvard, intervjuer med investerare och hunduppfödare och offentliga kommentarer från grundarna, MIT Technology Review satt ihop ett porträtt av en livsförlängande startup som jagade en lång livslängd genom 72 miljarder dollar per år USA:s husdjursindustri.
Hundar är en marknad i sig, sa Church under en händelse i Boston förra veckan. Det är inte bara en stor organism nära människor. Det är något folk kommer att betala för, och FDA-processen är mycket snabbare. Vi kommer att göra hundförsök, och det kommer att vara en produkt, och det kommer att betala för uppskalning i mänskliga försök.
Noah Davidsohn (vänster) och Daniel Oliver (höger) – ses här tillsammans med utställningsföreståndaren David Frei – har vädjat till hundägare att finansiera en anti-aging studie på husdjur. ACKCSC
Det är fortfarande okänt om företagets behandlingar gör något för hundar. Om de fungerar kan det dock inte ta lång tid för folk att ropa efter liknande nostrums, vilket skapar rikedomar för uppfinnare.
Ansträngningen bygger på pågående framsteg inom bioteknik, inklusive förmågan att redigera gener. För vissa forskare innebär detta framsteg att behärskning över åldrandet är oundvikligt, även om ingen kan säga exakt hur snart det kommer att hända. Förlängningen av mänsklig livslängd är det största som kommer att hända under 2000-talet, säger David Sinclair, en Harvard-biolog som samarbetar med kyrkans lab. Det kommer att få det Elon Musk gör att se ganska fotgängare ut.
Hundår
Rejuvenate Bio har träffat investerare och vunnit ett bidrag från US Special Operations Command för att undersöka förbättring av militära hundar medan Harvard söker en brett patent om genetiska medel för åldrandekontroll hos arter inklusive ko, gris, häst, katt, hund, råtta, etc.
Teamet slog på idén att behandla husdjur eftersom det skulle ta för lång tid att bevisa att det är möjligt att öka livslängden hos människor. Du vill inte gå till FDA och säga att vi förlänger livet med 20 år. De skulle säga: 'Bra, kom tillbaka om 20 år med uppgifterna', sa Church under evenemanget i Boston.
Istället kommer Rejuvenate först att försöka stoppa dödliga hjärtsjukdomar som är vanliga hos spaniels och doberman pinschers, och samlar bevis på att koncepten också kan fungera på människor.
Laboratorieforskning ger redan tips om att åldrande kan vändas. Till exempel kan forskare programmera om vilken cell som helst för att ta på sig den typ av ungdomligt tillstånd som ses i ett embryo. Men att vända tillbaka åldrandet hos djur är inte lika lätt eftersom vi består av biljoner specialiserade celler som samverkar, inte bara en som flyter i en skål. Jag tror inte ens att vi är i närheten av att kunna vända åldrandeprocessen som helhet hos däggdjur, säger J. Pedro de Magalhães , vars team vid University of Liverpool underhåller en databas av livslängdsbundna gener.
Från och med 2015, beslutade kyrkans stora Harvard-labb, även känt för att genetiskt återuppliva den ulliga mammuten, att göra ett försök att föryngra möss med hjälp av genterapi och nyare verktyg som CRISPR.
Genterapier fungerar genom att infoga DNA-instruktioner i ett virus, som överför dem till ett djurs celler. I Harvard-labbet har tekniken använts för att modulera genaktivitet i gamla möss – antingen öka eller sänka den – i ett försök att återställa vissa molekyler till nivåer som ses hos yngre, friska djur.
Ett flygblad som främjar en genterapistudie på sällskapshundar säger att teknik kan göra dem yngre. Rejuvenate Bio
Labbet började arbeta genom en pipeline av mer än 60 olika genterapier, som den testar på gamla möss, ensamma och i kombination. Harvard-gruppen planerar nu att publicera en vetenskaplig rapport om en teknik som förlänger gnagares liv genom att modifiera två gener för att verka på fyra stora åldrandesjukdomar: hjärt- och njursvikt, fetma och diabetes. Enligt Church är resultaten ganska iögonfallande.
Vilken ålder du vill
I en januaripresentation om sitt projekt på Harvard avslutade Davidsohn med att visa en bild av en vitskäggig kyrka som han är nu och en annan som han var för decennier sedan, hår fortfarande kastanjebrunt. Ändå fick den andra bilden etiketten 2117 AD—100 år i framtiden.
Bilderna återspeglar kyrkans strävanden efter sann åldersförändring. Han säger att han skulle anmäla sig om en behandling visade sig vara säker, eller till och med som ett marsvin i en studie. I huvudsak, har kyrkan sagt, målet är att ha en 22-årings kropp och själ men erfarenheten av en 130-åring.
Sådana idéer är att hitta en publik i Silicon Valley, där miljardärer gillar Peter Thiel se på åldrandets nederlag som både ett personligt imperativ och, potentiellt, ett enormt företag som skulle förändra samhället. Tidigare i år sa Davidsohn till exempel till Thiel's Founders Fund att eftersom forskare redan kan modifiera livslängden för enklare organismer borde det vara möjligt att göra det med människor också. han berättade investerarna att vi en dag kommer att kunna kontrollera den biologiska klockan och hålla dig i vilken ålder du vill.
Gamla hundar, nya knep
Det nya företaget har kontaktat hunduppfödare, etiker och veterinärer med sina idéer för att återställa ungdomar och förlänga maximal livslängd, enligt dess dokument. Strategin är att få fotfäste på husdjursmarknaden – där amerikaner redan betalar 20 miljarder dollar per år på veterinärräkningar – innan de går vidare till människor.
Från och med förra året började Rejuvenate Bio nå ut till ägare till leksakshundar som heter Cavalier King Charles spaniels efter att ha sagt att de planerade en genterapi för att behandla en hjärtsjukdom, mitralisklaffsjukdom, som dödar ungefär hälften av dessa små hundar vid 10 års ålder.
Rejuvenate har inte offentligt avslöjat vad dess hundterapi innebär, men det kan spegla en behandling som Davidsohn har gett möss för att stoppa hjärtskador. Det innebar att man använde genterapi för att blockera ett protein, TGF-beta, som kallas en master switch i den process genom vilken hjärtklaffarna blir ärr, tjocknar och blir missformade, samma process som drabbar hundarna.
I våras reste Davidsohn och Oliver till Chicago till rasens nationella utställning, där de hyllades på en auktionsmiddag som samlade in flera tusen dollar till försöket. Spanieluppfödaren Patty Kanan säger att forskningen är allvarligt betydelsefull för American Cavalier King Charles Spaniel Club, som hon är ordförande för.
I ett flygblad som cirkulerade till spanielägare förra året, uttalade Rejuvenate, utan kvalifikationer, att den fortfarande oprövade behandlingen skulle göra husdjur friskare, gladare och yngre. Men alla hundägare är inte imponerade.
Till Rod Russell, redaktör för webbplatsenCavalierHealth.org, erbjudandet är ren hype. Han säger att det absolut inte finns några bevis för ett sätt att göra hundar yngre och att även för husdjur kan experimentella läkemedel inte sägas fungera innan en studie är klar. Ingen skulle vara naiv nog att bidra med pengar på ett löfte om att denna behandling kommer att göra deras Cavaliers yngre. Eller skulle de? frågar han på sin sida.
En Cavalier King Charles spaniel. Den bedårande rasen plågas av en genetisk hjärtsjukdom som forskare försöker vända. Matt kort | Getty
En ytterligare fråga: även om behandlingen stoppar progressiv hjärtsjukdom, är det åldersförändring eller bara en form av sjukdomsförebyggande? För kyrkan ligger svaret i huruvida en gammal hunds kropp kan läka som en ung. Hur som helst, förutspår han, kommer husdjursägare inte att oroa sig för semantik om hunden hoppar runt och viftar på svansen.
Hundens etik
Man behöver inte vänta på att människans åldrande ska vändas för att se hur livsförlängning kan skapa en del etiska problem. I september förra året reste Rejuvenate Bios grundare till New Haven för en rundabordsdiskussion med filosofer och etiker organiserad av Lisa Moses, en veterinär knuten till Harvard Medical School.
Till exempel, om hundars liv kan förlängas, skulle fler husdjur överleva sina ägare och hamna i skyddsrum eller avlivas. Jag oroar mig för oavsiktliga konsekvenser, säger Moses. Jag skulle vilja se det undersökt innan detta går mycket längre.
De husdjurshundar Rejuvenate vill testa genterapi på har också färre särskilda etiska skydd än de i forskningsanläggningar. Husdjur hamnar i en laglig gråzon när det kommer till att experimentera på dem, säger hon. Makten över liv och död sitter i deras ägares händer; människor kan välja att rädda ett sjukt djur ur dess misär eller, lika ofta, vidta extraordinära medicinska åtgärder för att rädda det, vilket Moses säger inte alltid gynnar patienten.
Livsförlängande behandlingar baserade på genetisk modifiering kan också ge oväntade biverkningar, enligt Matt Kaeberlein, en forskare från University of Washington involverad i en studie som kallas Dog Aging Project, som har testat om ett läkemedel som heter rapamycin får hundar att leva längre.
Tanken att vi kan genetiskt modifiera laboratoriedjur för att ha längre livslängd har validerats. Men det finns oro för att ta ut det från labbet, säger Kaeberlein. Det finns avvägningar. Att ändra en gen som skadar hjärtat kan ha andra effekter på hundar, kanske göra dem mindre friska på andra sätt. Och när du gör dessa genetiska modifieringar finns det många fall där det inte fungerar som du tänkt dig, tillägger han. Vad gör man med de hundar som behandlingen misslyckas med?
Kaeberlein säger att han skulle vilja se starkare bevis på föryngring hos möss innan någon provar det på en hund. Tills dess, tycker han, ska anspråk på ungdomsvårdande medicin hållas i koppel.
De kan prata om det allt de vill, men det har inte gjorts än, säger han. Jag tror att det är bra för att få folks uppmärksamhet. Men jag är inte säker på att det är det mest rigorösa språket i världen.