211service.com
En ny genredigeringsterapi skulle gynna barn mest – här är varför de inte kommer att få det ännu
UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
En patient i USA har blivit den första personen att få en injektion av en experimentell terapi avsedd att redigera ett genetiskt fel i hans DNA. Användningen av genredigering för att korrigera celler i kroppen representerar en vetenskaplig milstolpe, men fallet pekar också på ett oroande medicinskt dilemma.
Patienten, Brian Madeux, 44, från Arizona, är en del av en klinisk prövning som testar en genredigeringsmetod för Hunters syndrom, en typ av metabolisk störning som långsamt förstör kroppens celler. Den förväntade livslängden för personer som är födda med sjukdomen är 10 till 20 år, så de flesta patienter är barn. För närvarande är provet som Madeux är inskrivet i endast öppet för vuxna. Så unga patienter som desperat behöver terapin för att överleva kommer att behöva vänta på att få den.
U.S. Food and Drug Administration vill ofta att företag ska visa att en behandling är säker hos vuxna innan den kan användas på barn. Sangamo Therapeutics, företaget som genomför prövningen, siktar på att behandla nio vuxna patienter innan det kan släppa in barn i den pågående prövningen. Men Sandy Macrae, vd för Sangamo, säger att behandling av barn i tidig ålder är det ultimata målet.
Dominic Henriquez, 7, har Hunters syndrom, en sällsynt sjukdom som drabbar många olika delar av kroppen. FAMILJFOTO TILLHANDAHÅLLS AV JEANETTE HENRIQUEZ
Det är där det verkliga medicinska behovet finns. Vi vill försöka ta itu med den här sjukdomen innan några av konsekvenserna inträffar, snarare än hos vuxna patienter där många av funktionerna redan är fixade, säger han.
Hunters syndrom förekommer mest hos pojkar och påverkar många olika delar av kroppen. Det orsakas av en mutation i en gen som kallas IDS , som ger instruktioner för att göra ett enzym som bryter ner stora sockermolekyler i celler. När denna gen muteras, byggs dessa sockermolekyler upp i cellerna. Detta orsakar ofta förstorade vävnader och organ, och hos patienter med en svårare typ av sjukdomen leder det till kognitiv försämring och tidig död.
Veckovisa infusioner av det bristfälliga enzymet kan lindra vissa symtom men förbättrar inte hjärnans funktion. Behandlingen, som tar cirka fyra timmar att administrera, kan kosta hundratusentals dollar per år.
Även om det exakta antalet människor som lever med sjukdomen är okänt, uppskattar Hunter Syndrome Foundation, en patientorganisation, det till cirka 500 personer i Nordamerika och 2 500 personer över hela världen. Jeanette Henriquez, som grundade Hunter Syndrome Foundation, säger att det förmodligen kommer att bli svårt för Sangamo att hitta tillräckligt många vuxna patienter för att testa behandlingen men är optimistisk att den så småningom kommer att testas på barn.
Samhället är väldigt hoppfullt, och jag är personligen väldigt hoppfullt om resultatet av den här prövningen, säger hon. Hennes sjuåriga son, Dominic, fick diagnosen sjukdomen 2011.
Sangamo-terapin använder en genredigeringsteknik som kallas zinkfingernukleaser snarare än den nyare CRISPR. Den är utformad för att infoga en korrekt kopia av IDS genen in i levercellerna. Sangamo menar att detta borde göra det möjligt för levern att producera en livslång och stabil tillförsel av det enzym som patienten saknar.
Henriquez säger att trots sin optimism skulle hon vara ovillig att skriva in sin son i rättegången om den blev öppen för barn, eftersom genredigering medför risker. En stor oro är vad som händer om redigeringsmaskineriet inte kommer till rätt del av genomet och istället gör oavsiktliga nedskärningar någon annanstans.
Sangamo använde tidigare sin genredigeringsteknik för att förändra cellerna hos HIV-patienter utanför kroppen och sedan ingjuta dem tillbaka i patienten i hopp om att utrota viruset. Tillvägagångssättet var tänkt att göra celler resistenta mot viruset. Macrae säger att behandlingen är säker men inte var tillräckligt effektiv för att låta patienter sluta ta sina antiretrovirala läkemedel, den vanliga behandlingen mot hiv.