En gnagares anti-aging hemligheter

Forskare som är intresserade av att studera framgångsrikt åldrande och livslängd har hittat ett särskilt bra exempel: den nakna mullvadsråttan. När de hålls i laboratorier, har dessa grävande gnagare rapporterats leva nästan 30 år, vilket gör dem till den längsta levande gnagaren kända.

Tidlös skönhet : Nakna mullvadsråttor, som den på bilden här, är den längsta levande gnagaren som är känd, och de håller sig friska i hög ålder. Ny forskning tyder på att hemligheten bakom deras livslängd ligger i deras förmåga att upprätthålla hälsan hos proteiner i sina celler.

En studie av forskare vid Barshop Institute for Longevity and Aging Studies vid University of Texas i San Antonio avslöjar mekanismer i cellerna hos nakna mullvadsråttor som kan förklara deras imponerande livslängd. Jämfört med möss (som vanligtvis lever tre till fyra år) har nakna mullvadsråttor bättre sätt att upprätthålla hälsan hos proteiner i sina celler, enligt studien som publicerades denna vecka i Proceedings of the National Academy of Sciences . Medförfattare Rochelle Buffenstein , en fysiolog vid Barshop Institute, säger att att avslöja knep som långsamt åldrande djur använder för att förlänga sin livslängd kan peka på strategier för att lindra åldrande sjukdomar hos människor.

Buffenstein har studerat den nakna mullvadsråttan i decennier men blev nyligen intresserad av djuren som en modell för att studera framgångsrikt åldrande. Även om deras bleka, rynkiga hud och dåliga syn kanske inte framkallar bilden av hälsa, lever mullvadsråttor inte bara länge, utan de verkar också uppleva ett hälsosammare åldrande än de flesta djur. De har liten förekomst av cancer och få tecken på kroppslig degeneration; honor kan häcka fram till sin död.

En långvarig teori om åldrande är att det beror på den långsamma degenereringen av celler genom kontakt med syre, som kallas oxidativ stress. Men paradoxalt nog har nakna mullvadsråttor högre nivåer av oxidativ skada i sina celler än möss, även från en ung ålder. För att förstå varför dessa djur verkar vara resistenta mot effekterna av oxidation, tittade Buffenstein och hennes kollegor vid Barshop Institute på gnagares proteiner, ett av de viktigaste målen för oxidativ skada.

Buffenstein arbetade med biokemist Asish Chaudhuri att jämföra strukturen av proteiner i levervävnaden hos gamla och unga nakna mullvadsråttor med de hos möss som använder högkapacitetsmetoder som nyligen utvecklats i Chaudhuris labb. Analyserna visade att proteiner i mullvadsråttceller är mer motståndskraftiga mot utveckling, vilket gör dem mer stabila än hos möss.

Forskarna hittade också bevis för att cellerna hos mullvadsråttor har effektivare mekanismer för att bli av med felaktigt vikta eller oxiderade proteiner. Buffenstein säger att resultaten tyder på att nakna mullvadsråttor kan motstå oxidativ skada bättre genom att hålla sina proteiner stabila och snabbt ta bort ovikta proteiner innan de kan ackumuleras.

Matt Kaeberlein , en forskare vid University of Washington som studerar åldrande hos maskar, säger att det har varit ett mysterium under lång tid om varför dessa nakna mullvadsråttor lever så mycket längre än möss. Han säger att den aktuella studien ger starka bevis för att en av de saker som potentiellt ligger till grund för den extrema skillnaden i livslängd hos dessa djur är deras förmåga att upprätthålla hälsan hos proteiner i celler.

Proteiner vecklas ut och återveckas hela tiden och kan förlora sin rätta form eller skadas. Med tiden förlorar kroppen förmågan att hantera defekta eller felaktigt vikta proteiner, och de kan ackumuleras och bli giftiga för celler. Den ohälsosamma aggregationen av proteiner i hjärnceller har faktiskt också varit inblandad i flera åldrandesjukdomar, inklusive Alzheimers och Parkinsons. Den här senaste studien, säger Kaeberlein, passar bra med forskning inom andra arter som tyder på att kvalitetskontroll av proteiner är en viktig del av hälsosamt åldrande.

Vår första plan är att försöka identifiera de proteiner som skyddar och skyddas i nakna mullvadsråttor, säger Buffenstein. Det kan vara så att endast vissa proteiner är avgörande för att hålla cellerna friska; till exempel kan nakna mullvadsråttor ha skillnader i en klass av proteiner som kallas chaperones, som hjälper till att stabilisera proteiner genom att hålla dem ordentligt vikta. Forskarna tror att när dessa mål väl har identifierats kan det vara möjligt att efterlikna skyddsstrategierna för nakna mullvadsråttor för att förhindra åldranderelaterad sjukdom hos människor.

Dölj