211service.com
En drog visar löfte i autism
Även om forskningen fortfarande är preliminär, verkar forskare närma sig en molekylär förklaring till åtminstone vissa fall av autism. Forskning på försöksdjur, kadaver och nu i en liten klinisk prövning på barn verkar stödja tanken att autism orsakas av bristande kemisk reglering i synapser, förbindelsen mellan hjärnceller.
Att lindra autism: Ett läkemedel som heter arbaklofen (dess kemiska struktur visas ovan) verkar lindra ångest och vissa andra symtom i en liten studie av barn med autism.
De senaste bevisen för detta kommer från en klinik rättegång av 25 autistiska barn i åldrarna sex till 17. Försöket genomfördes av Seaside Therapeutics från Cambridge, Massachusetts. I opublicerade uppgifter som släpptes förra veckan, säger företaget att barnen verkade reagera bra på läkemedlet arbaklofen och lida av minimala biverkningar. Arbaclofen är besläktat med läkemedlet baklofen, ett vanligt förekommande muskelavslappnande medel och antispastisk medel. Barnen tog drogen i åtta veckor, och de flesta såg betydande förbättringar i mätningar av irritabilitet och kommunikation, två vanliga problem vid autism.
Fyndet anses vara preliminärt eftersom studien inte var placebokontrollerad, vilket betyder att forskare inte kunde jämföra barn som tar läkemedlet med de som tar placebo. Detta är särskilt viktigt i studier av autism eftersom många av testerna som används för att bedöma patienter är subjektiva, inklusive beteendeutvärderingar från föräldrar och läkare, säger Jeremy Veenstra-VanderWeele , biträdande professor i psykiatri, pediatrik och farmakologi vid Vanderbilt University. Ungefär ett halvdussin av hans patienter var inblandade i rättegången.
Även om fler studier behövs, säger Veenstra-VanderWeele, blev han positivt överraskad av läkemedlets effektivitet. En tonårspatient som hade haft lite nytta av andra mediciner var ganska upprörd i början av studien och kunde inte stanna i rummet med utredarna i mer än några minuter, säger Veenstra-VanderWeele. Åtta veckor senare skrev patienten anteckningar till utredarna och verkade mycket mindre orolig och aggressiv – ett ovanligt och särskilt uppmuntrande svar på en medicin, säger Veenstra-VanderWeele, som inte har någon ekonomisk relation med Seaside utanför rättegången. Själva rättegången finansierades av Seaside.
Sammantaget verkade försökspersonerna få ögonkontakt lättare och var mindre upprörda och oroliga, säger Paul Wang | , Seasides vice VD för klinisk utveckling och en utvecklingsbeteende barnläkare. Vissa kunde interagera med kamrater lättare och var mindre benägna att engagera sig i stimulering, de upprepade gungande eller knallande beteendena som ofta är karakteristiska för autism.
Seaside har även testat arbaklofen hos barn med Fragilt X-syndrom, en genetisk störning som ofta är kopplad till autism. Den studien, som var större och placebokontrollerad, visade liknande positiva resultat, enligt företaget. Framgången med läkemedelsprövningarna, som bygger på annan forskning, tyder på att Fragile X är den första bra molekylära modellen för autism, säger Randi Hagerman , professor i pediatrik vid University of California, Davis, och medicinsk chef för skolans MIND Institute. Hagerman arbetade med Seaside på Fragile X-försöket, men inte på den här nya.
Att utveckla läkemedelsbehandlingar för autism har visat sig vara mycket utmanande, delvis för att det ännu inte är klart vad som orsakar det. Symptomen på sjukdomen varierar mycket från person till person, och den kan inte diagnostiseras med ett blodprov eller hjärnskanning. Arbaclofen är ett av endast ett fåtal läkemedel som har visat en fördel.
Läkemedlet verkar genom att öka produktionen av en aminosyra, som kallas GABAB, som hämmar signalsubstanser från att släppas ut i synapsen. Det är möjligt att otillräcklig aktivering av GABAB i synapserna av celler i en specifik del av hjärnan leder till den överdrivna ångest som ofta ses hos personer med autism och Fragilt X, säger Seasides vd, VD och medgrundare Randall Carpenter .
Ny forskning om obduktioner av personer med autism visade att de har färre GABAB-receptorer jämfört med kontroller. Och studier av gnagare utformade för att genetiskt efterlikna defekterna i Fragile X stödjer tanken att ökad aktivitet hos receptorerna hjälper till att lindra symtomen på sjukdomen, säger Carpenter.
Det är fortfarande för tidigt att förutsäga om läkemedlet kommer att visa sig vara framgångsrikt i större kliniska studier, och i så fall vid vilken ålder behandling bör påbörjas. Företaget har bara testat det på barn över sex år eftersom det är åldersintervallet för läkemedel som nu används för att behandla irritabilitet hos autistiska barn. Carpenter säger att han hoppas att det så småningom kommer att visa sig vara mer effektivt hos yngre barn genom att hjälpa dem att undvika år av underskott, och kommer även att fungera hos vuxna med autism, eftersom den synaptiska skadan inte verkar vara oåterkallelig. Det är också oklart, säger Carpenter, om läkemedlet kommer att behöva tas under en kort period, för att programmera om och träna om hjärnkretsar, eller om patienter kommer att behöva ta det på obestämd tid.
Utredarna var lite oroliga före studien att aktivering av GABA-receptorerna helt enkelt kunde lugna barnen, säger Wang . (Bensodiazepiner, såsom Valium, som används som ångestdämpande medel och sömnhjälpmedel, verkar på en annan typ av GABA-receptorer.) Men rapporter från läkare, plus de förbättringar som setts i kommunikation såväl som irritabilitet, tyder på att sedering inte var ett problem, han säger. Därefter hoppas Seaside att främja sin Fragile X-forskning och att genomföra en större, placebokontrollerad studie på barn med autism, säger Wang.