211service.com
En CRISPR-kur mot Duchennes muskeldystrofi är närmare efter ett försök med hundar
Hundar som lider av muskeldystrofi får sina genom redigerade med CRISPR, och resultaten är häpnadsväckande.
Forskare från Texas presenterade denna vecka data som visar hur CRISPR, ett nytt verktyg för att modifiera gener, kan vända den molekylära defekten som är ansvarig för Duchennes muskeldystrofi, en förödande sjukdom som drabbar ungefär en av 5 000 pojkar.
Ansträngningen, ledd av Eric Olson från University of Texas Southwestern Medical Center, är bland de första som försökte använda CRISPR för att bota sjukdomar hos ett stort, välbekant djur.
Om behandlingen kan stoppa muskeldystrofi hos hundar, skulle det vara grunden för att ge den experimentella behandlingen till pojkar, enligt forskargruppen.
Bioteknikföretag förbereder sig för att använda CRISPR för att behandla mänskliga blodsjukdomar som talassemi, såväl som leversjukdomar och genetiska orsaker till blindhet.
Men muskeldystrofi kan bevisa CRISPRs viktigaste test hittills – och kanske dess största utdelning. Det beror på att sjukdomen är relativt vanlig och alltid dödlig, och det finns ingen behandling för att stoppa den.
Olson har tidigare karakteriserat CRISPR som ett potentiellt 'botemedel' mot sjukdomen.
Den här veckan började Texas-teamet förhandsgranska sina senaste resultat. På måndagen, under en konferens vid National Institutes of Health, rapporterade forskaren Leonela Amoasii hur teamet hade infunderat CRISPR i blodomloppet hos en månad gamla valpar som fötts upp för att lida av sjukdomen. Det reparerade i stor utsträckning cellerna i deras muskler och hjärtan, sa hon.
Vi ser en utbredd korrigering, sa Amoasii, blinkande bilder av reparerade celler. Hon kallade den tydligt synliga förbättringen 'slående'.
I princip är det en engångsbehandling, sa Amoasii.
Insatsen finansieras av Exonics , ett ungt bioteknikföretag som startades av patientadvokatgruppen CureDuchenne 2017, som vid det här laget har samlat in mer än 40 miljoner dollar.
Olsons labb vände tidigare muskeldystrofi hos möss. Övergången till hundar är dock viktig, eftersom en behandling som kan bota hundar har en god chans att hjälpa människor också.
Experiment på hundar medför risker för PR. Djurrättsgruppen PETA startade 2016 en kampanj mot ett annat labb i Texas som arbetar med muskeldystrofi hos hundar, och det spårar också genredigering.
Tasgola Bruner, en talesman för PETA, säger att gruppen är för CRISPR men vill inte att genredigering testas på djur.
Duchennes muskeldystrofi orsakas av DNA-stavningsfel i en gen som är ansvarig för att producera ett protein som kallas dystrofin. Det gigantiska proteinet fungerar som en stötdämpare i muskelcellerna.
Utan tillräckligt med dystrofin förlorar pojkar förmågan att gå och dör så småningom av hjärtsvikt.
Forskare har länge sett huruvida det felaktiga DNA:t kan ersättas med genterapi, vilket innebär att man använder virus för att lägga till en frisk kopia av en gen till människors celler. Problemet är den stora storleken på dystrofingenen. Det är en av de längsta i det mänskliga genomet - för stor för att packas in i ett virus.
Flera studier pågår för att avgöra om en förkortad miniversion av genen kan hjälpa. Företag inklusive SolidBio, Sarepta Therapeutics och Pfizer testar alla terapier baserade på dessa förkortade gener. Dessa tester utvecklades till mänskliga volontärer i slutet av förra året.
Istället för att lägga till en ersättningsgen innebär CRISPR-strategin dock att man använder ett virus för att lägga till redigeringsverktyget i en persons kropp, där det kan reparera det genetiska problemet.
Att återställa funktionen hos en persons egen gen kan vara en fördel, även om utmaningen för genredigering är att mer än 3 000 olika mutationer kan orsaka muskeldystrofi. Därför kommer mer än en CRISPR-behandling att behövas för att fixa dem alla.
Teamen vid Exonics och i Texas riktar sig initialt till en region av genen, kallad exon 51, där en reparation kan hjälpa cirka 13 procent av patienterna. Företaget studerar även möjliga biverkningar, såsom immunreaktioner.
I den nya forskningen, sa Amoasii, testades CRISPR på hundar som är en blandning mellan beaglar och Cavalier King Charles Spaniels. Hon sa inte om hundarna återfick sin styrka eller förmåga att springa och leka.