211service.com
En Alzheimers varning 25 år innan symtomen visar sig
De första detekterbara tecknen på Alzheimers sjukdom inträffar så länge som ett kvartssekel innan symtom som minnesförlust blir märkbara, enligt en detaljerad kronologi över molekylära förändringar i hjärnan och ryggmärgsvätskan hos personer som senare utvecklade hjärnsjukdomen.
Forskningen, publicerad idag i New England Journal of Medicine , ger en tidslinje över de subtila förändringarna som börjar i offrens hjärnor och, viktigare, kan upptäckas år i förväg genom MRI-undersökningar, blodanalyser eller andra tester.
Utvecklingen av biomarkörer som kan spåra och förutsäga sjukdomens naturliga förlopp är viktig för att genomföra läkemedelsstudier, bland annat eftersom förändringar av dessa molekyler kan ge tidiga antydningar om att ett läkemedel fungerar. Behandlingar för Alzheimers har alla varit misslyckade hittills - delvis, tror forskare, eftersom människor fick droger först efter att symptomen hade blivit uppenbara och deras hjärnor var för skadade för att återhämta sig.
Det här är kanske den mest heltäckande bilden av vad som förändras, i vilken ordning och med hur mycket, säger Randall Bateman , professor i neurologi vid Washington University School of Medicine och studiens första författare.
Nu, med en färdplan över sjukdomens signatur, säger Bateman, kommer läkarna att ha en bättre chans att bedöma om en behandling fungerar genom att titta på interimistiska åtgärder snarare än att vänta tills sjukdomen är helt utbredd. Bateman deltar i en uppsättning viktiga nya studier för att se om Alzheimers kan förebyggas . De tvååriga läkemedelsprövningarna involverar för närvarande friska patienter som bär gener för en tidigt debuterande, ärftlig form av Alzheimers. Biomarkörerna kommer att användas för att bedöma om medicinerna är till hjälp för att förebygga eller bromsa sjukdomsförloppet.
En kombination av faktorer som liknar de som leder till hjärtsjukdomar - diabetes, dålig kost, brist på motion - är förknippade med utvecklingen av Alzheimers, även om sjukdomens grundorsak fortfarande är en fråga om vetenskaplig debatt.
Tidslinjen konstruerades från studier av 128 personer från familjer som plågades av en sällsynt, ärftlig form av Alzheimers där symtom uppträder hos patienter som fortfarande är i 30-årsåldern, istället för efter 65, vilket är fallet med de flesta av de fem miljoner amerikaner med sjukdomen .
Enligt studien börjar nivåerna i ryggmärgsvätskan av Aβ42, ett protein associerat med Alzheimers, sjunka 25 år innan symtomen börjar; vid 15 år innan symtom utvecklas börjar nivåerna av ett annat protein, kallat tau, stiga, och viss hjärnkrympning och atrofi är uppenbar; efter 10 år är hjärnans konsumtion av sockerglukos märkbart lägre, och viss minnesförsämring kan mätas.
Forskarna skapade kronologin genom att mäta nyckelmolekylerna hos frivilliga som är friska, men vars gener förutspår att de kommer att utveckla Alzheimers. Genom att lära sig vid vilken ålder de frivilligas föräldrar först utvecklade Alzheimers symptom kunde forskarna sluta sig till tidsspannet mellan de molekylära förändringarna och sjukdomens debut.
Familjemedlemmar som inte ärvde Alzheimers gener visade inga av dessa tidiga tecken på sjukdomen, säger Bateman, vilket tyder på att markörerna verkligen skiljer mellan personer med tidigt stadium av sjukdom och de utan. Det återstår att se om biomarkörerna också kan förutsäga Alzheimers sjukdom i den allmänna befolkningen.
Forskarna från Washington University fortsätter att leta efter fler familjer med den genetiska formen av Alzheimers att gå med sin studie , som rekryterar familjer med en historia av tidigt debuterande Alzheimers som sträcker sig över tre generationer.